Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CD19 omgeleide autologe T-cellen voor CD19 positieve systemische lupus erythematosus (SLE)

4 februari 2017 bijgewerkt door: Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Een open-label, ongecontroleerde pilotstudie met één arm om cellulaire immunotherapie te evalueren met behulp van op CD19 gerichte chimere antigeenreceptor-gemanipuleerde T-cellen bij patiënten met CD19+ B-cel systemische lupus erythematosus (SLE)

CAR-T-therapie werd daarom voorgesteld en is onlangs gebruikt voor de behandeling van kanker. Het is geprezen om zijn veelbelovende remissiepercentages na klinische onderzoeken in een vroeg stadium voor acute lymfatische leukemie. CAR-T-therapie wordt echter zelden gebruikt voor auto-immuunziekten. Onderzoekers gebruiken het alleen voor de behandeling van multiple sclerose (MS, een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel). SLE is een soort auto-immuunziekte waarbij meerdere systemen, organen betrokken zijn en waarbij verschillende auto-antilichamen aanwezig zijn. In de conventionele behandelingsopties zou SLE kunnen worden behandeld met chemotherapiemedicijnen of hormoongeneesmiddelen. Maar chemotherapie en hormoonmedicijnen konden SLE nauwelijks genezen. En nu kan chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celinfusie een effectieve behandeling zijn om deze problemen op te lossen. De onderzoekers gebruiken een 2e CAR-T met het geoptimaliseerde scharnier- en transmembraandomein om patiënten met SLE te behandelen. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van deze 2e CAR-T-cellen bij de behandeling van SLE te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD19-CAR-T-cellen te beoordelen bij de behandeling van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). en optimaliseerde de ruimtelijke conformatie door geschikte scharnier- en transmembraandomeinsequenties. De infusiedosis is (1-10)E6 CAR-positieve T-cellen/kg, en het specifieke aantal cellen hangt af van de situatie van individuele CAR-T-celbereiding.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200127
        • Werving
        • Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE).
  • Patiënten met CD19+ B-cel SLE zoals bevestigd door flowcytometrie
  • Leeftijd: 18-69 jaar
  • Creatinine < 1,5 mg/dl
  • cardiale ejectiefractie>55%
  • hemoglobine>9g/dL
  • Bilirubine
  • Succesvolle testexpansie van T-cellen
  • Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese
  • Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Ongecontroleerde actieve infectie
  • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting
  • Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten
  • Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont aan
  • Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ernstige aritmie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verminder B-cellen
Patiënten krijgen cyclofosfamide om B-cellen te verminderen vóór infusie met CD19-CART. Het vermindert ook de bijwerkingen van celbeschadiging als gevolg van antitumoractiviteit.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Patiënten krijgen cyclofosfamide (Cy) op dag -2 en dag -1 om B-cellen te verminderen. De dosis is 0,5g/m2/d.
Andere namen:
  • Cy
Experimenteel: Behandeling van SLE
Patiënten krijgen anti-CD19-CAR-T-cellen voor de behandeling van SLE. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van CD19 CAR-T-cellen bij de behandeling van SLE te beoordelen.
Geneesmiddel: anti-CD19-CAR-T-cellen
Een 2e CAR, CD19 als doeleiwit, 4-1BB als co-stimulator, en optimaliseerde de ruimtelijke conformatie door geschikte scharnier- en transmembraandomeinsequenties. Patiënten geïnfundeerd met anti-CD19-CAR-T-cellen getransduceerd met lentivirus op dag 0 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor de behandeling van SLE. De dosis is 1E6~1E7 CD19-CAR positieve T-cellen. Het infusieproces van de cellen kan 30 minuten duren.
Andere namen:
  • 2e CAR-T

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van CAR-T-cel (i.v.) op basis van het aantal patiënten met een bijwerking
Tijdsspanne: 6 weken
bijwerking wordt geëvalueerd met CTCAE, versie 4.0
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met tumorrespons
Tijdsspanne: 8 weken
vat de tumorrespons samen op basis van de totale responspercentages
8 weken
3. Detectie van overgedragen T-cellen in de bloedsomloop met behulp van kwantitatieve -PCR
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Medewerkers

RenJi Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qiang Guo, Doctor, Renji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD19-CART for SLE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren