Исследование CD19-перенаправленных аутологичных Т-клеток для CD19-положительной системной красной волчанки (СКВ)
4 февраля 2017 г. обновлено: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Открытое неконтролируемое пилотное исследование с одной группой для оценки клеточной иммунотерапии с использованием Т-клеток, сконструированных с использованием химерных антигенных рецепторов, нацеленных на CD19, у пациентов с CD19+ В-клеточной системной красной волчанкой (СКВ)
Поэтому была предложена терапия CAR-T, которая недавно использовалась для лечения рака.
Он получил высокую оценку за многообещающие показатели ремиссии после клинических испытаний на ранней стадии острого лимфобластного лейкоза.
Однако CAR-T-терапия редко используется при аутоиммунных заболеваниях.
Исследователи используют его только для лечения рассеянного склероза (РС, аутоиммунное заболевание центральной нервной системы).
СКВ является разновидностью аутоиммунных заболеваний, поражающих множество систем, органов и с наличием множества аутоантител.
В традиционных вариантах лечения СКВ можно лечить химиотерапевтическими препаратами или гормональными препаратами.
Но химиотерапия и гормональные препараты едва ли могли вылечить СКВ.
И теперь инфузия Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, может быть эффективным средством для решения этих проблем.
Исследователи используют второй CAR-T с оптимизированным шарниром и трансмембранным доменом для лечения пациентов с СКВ.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности этих 2-х CAR-T-клеток при лечении СКВ.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование проводится для оценки безопасности и эффективности анти-CD19-CAR-T-клеток при лечении пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Исследователи создали 2-й CAR, используя CD19 в качестве мишени, используя 4-1BB в качестве костимулятора и оптимизировали пространственную конформацию за счет подходящей шарнирной и трансмембранной последовательностей доменов.
Инфузионная доза составляет (1-10)E6 CAR-положительных Т-клеток/кг, а количество конкретных клеток зависит от ситуации с приготовлением отдельных CAR-T-клеток.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200127
- Рекрутинг
- Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital
-
Контакт:
- Qiang Guo, Doctor
- Номер телефона: 86-21-63835620
- Электронная почта: bluedescent@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 67 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клиническая диагностика больных системной красной волчанкой (СКВ)
- Пациенты с CD19+ B-клеточной СКВ, подтвержденной проточной цитометрией
- Возраст: 18-69 лет
- Креатинин < 1,5 мг/дл
- фракция сердечного выброса>55%
- гемоглобин>9 г/дл
- Билирубин
- Успешное тестовое размножение Т-клеток
- Адекватный венозный доступ для афереза и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу
- Дано добровольное информированное согласие
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Неконтролируемая активная инфекция
- Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
- Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии
- Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует
- Любые серьезные, неконтролируемые заболевания (включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, тяжелую аритмию)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уменьшить В-клетки
Пациенты получают циклофосфамид для уменьшения В-клеток перед инфузией CD19-CART.
Это также уменьшит побочные эффекты повреждения клеток благодаря противоопухолевой активности.
|
Пациенты получают циклофосфамид (Cy) в день -2 и день -1 для уменьшения В-клеток.
Доза составляет 0,5 г/м2/день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение СКВ
Пациенты получают анти-CD19-CAR-T-клетки для лечения СКВ.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности CD19 CAR-T-клеток при лечении СКВ.
|
2-й CAR, CD19 в качестве целевого белка, 4-1BB в качестве костимулятора и оптимизированная пространственная конформация с помощью подходящих последовательностей шарнирного и трансмембранного доменов.
Пациентам, которым вводили анти-CD19-CAR-T-клетки, трансдуцированные лентивирусом, в день 0 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для лечения СКВ.
Доза составляет 1E6~1E7 CD19-CAR-положительных Т-клеток.
Процесс инфузии клеток может длиться 30 мин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность клеток CAR-T (в/в) по количеству пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 недель
|
нежелательное явление оценивается с помощью CTCAE, версия 4.0
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом опухоли
Временное ограничение: 8 недель
|
суммировать ответ опухоли по общей частоте ответов
|
8 недель
|
|
3. Обнаружение перенесенных Т-клеток в кровотоке с помощью количественной ПЦР.
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Qiang Guo, Doctor, RenJi Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 марта 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- CD19-CART for SLE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .