Studie CD19 přesměrovaných autologních T buněk pro CD19 pozitivní systémový lupus erythematodes (SLE)
4. února 2017 aktualizováno: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Otevřená, nekontrolovaná, jednoramenná pilotní studie k hodnocení buněčné imunoterapie s použitím T-buněk upravených chimérickým antigenním receptorem cíleným na CD19 u pacientů s CD19+ B buněčným systémovým lupus erythematodes (SLE)
Proto byla navržena terapie CAR-T, která se nedávno začala používat k léčbě rakoviny.
Po raných stádiích klinických studií akutní lymfoblastické leukémie byla oslavována pro svou slibnou míru remise.
U autoimunitních onemocnění se však terapie CAR-T používá jen zřídka.
Vědci jej používají pouze k léčbě roztroušené sklerózy (RS, autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému).
SLE je druhem autoimunitního onemocnění, které postihuje více systémů, orgánů a za přítomnosti různých autoprotilátek.
V konvenčních možnostech léčby lze SLE léčit chemoterapeutickými léky nebo hormonálními léky.
Ale chemoterapie a hormonální léky jen stěží vyléčily SLE.
A nyní, infuze T buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem může být účinnou léčbou k vyřešení těchto problémů.
Vyšetřovatelé používají k léčbě pacientů se SLE 2. CART s optimalizovaným pantem a transmembránovou doménou.
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost těchto 2. CAR-T buněk při léčbě SLE.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti anti-CD19-CAR-T buněk při léčbě pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE). Výzkumníci zkonstruovali 2. CAR s použitím CD19 jako cíle s použitím 4-1BB jako kostimulátoru, a optimalizoval prostorovou konformaci vhodnými sekvencemi pantu a transmembránové domény.
Infuzní dávka je (1-10)E6 CAR pozitivních T buněk/kg a specifický počet buněk závisí na situaci přípravy jednotlivých CAR-T buněk.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200127
- Nábor
- Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital
-
Kontakt:
- Qiang Guo, Doctor
- Telefonní číslo: 86-21-63835620
- E-mail: bluedescent@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnostika pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE).
- Pacienti s CD19+ B-buněčným SLE potvrzeným průtokovou cytometrií
- Věk: 18-69 let
- Kreatinin < 1,5 mg/dl
- srdeční ejekční frakce > 55 %
- hemoglobin > 9 g/dl
- Bilirubin
- Úspěšná testovací expanze T-buněk
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
- Je dán dobrovolný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Nekontrolovaná aktivní infekce
- Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno
- Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie
- Posouzení proveditelnosti během screeningu ukazuje
- Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, závažné arytmie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Snížit B buňky
Pacienti dostávají před infuzí CD19-CART cyklofosfamid k redukci B buněk.
Sníží také vedlejší účinky poškození buněk v důsledku protinádorové aktivity.
|
Pacienti dostávají cyklofosfamid (Cy) v den -2 a den -1 ke snížení B buněk.
Dávka je 0,5g/m2/d.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba SLE
Pacienti dostávají anti-CD19-CAR-T buňky k léčbě SLE.
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost CD19 CAR-T buněk při léčbě SLE.
|
2. CAR, CD19 jako cílový protein, 4-1BB jako kostimulátor a optimalizoval prostorovou konformaci vhodnými sekvencemi pantové a transmembránové domény.
Pacienti s infuzí anti-CD19-CAR-T buněk transdukovaných lentivirem v den 0 bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity pro léčbu SLE.
Dávka je 1E6~1E7 CD19-CAR pozitivních T buněk.
Proces infuze buněk může trvat 30 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost CAR-T buněk (i.v.) podle počtu pacientů s nežádoucí příhodou
Časové okno: 6 týdnů
|
nežádoucí příhoda je hodnocena pomocí CTCAE, verze 4.0
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nádorovou odpovědí
Časové okno: 8 týdnů
|
shrnout odpověď nádoru celkovou mírou odpovědi
|
8 týdnů
|
|
3. Detekce přenesených T buněk v oběhu pomocí kvantitativní -PCR
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Qiang Guo, Doctor, RenJi Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. února 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Lupus erythematodes, systémový
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- CD19-CART for SLE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .