Etablering av 18F-PBR06 PET-avbildning som en livskraftig farmakodynamisk slutpunkt i MSA

Sexton försökspersoner med en trolig MSA-diagnos kommer att rekryteras till denna studie. En trolig MSA-diagnos kommer att baseras på följande kriterier:

• Autonomt misslyckande som involverar urininkontinens (oförmåga att kontrollera frisättningen av urin från urinblåsan, med erektil dysfunktion hos män) eller en ortostatisk sänkning av blodtrycket inom 3 minuter efter att ha stått upp med minst 30 mmHg systoliskt eller 15 mm Hg diastoliskt och
• Dåligt levodopa-känslig parkinsonism (bradykinesi med stelhet, tremor eller postural instabilitet) eller
• Ett cerebellärt syndrom (gångsataxi med cerebellär dysartri, extremitetsataxi eller cerebellär oculomotor dysfunktion)

Sammanfattning:

Försökspersoner kommer att rekryteras under rutinmässiga kliniska möten av sin läkare eller någon av de andra medutredarna som anges i protokollet vid Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. När försökspersonen ger det informerade samtycket kommer utredarna att administrera standardiserade frågeformulär för bedömning av sjukdomens svårighetsgrad, samsjukligheter och/eller förekomst av symtom, beroende på vad som är tillämpligt för en given kohort. Dessutom kommer ett blodprov att tas för genotyptestning för att identifiera bindemedel med hög affinitet, medium affinitet och låg affinitet. Alla försökspersoner som identifieras som bindemedel med låg affinitet kommer att exkluderas från studien.

Försökspersoner kommer att genomgå två PET-skanningar med [F-18]PBR06 på BWH PET-skanningsanläggning på 75 Francis Street, Boston, MA. För PET-skanning kommer en intravenös (IV) kateter att införas för injektion av spårämne. Dessutom, före spårämnesinjektionen, kan en andra IV-kateter föras in i den andra armen eller handvenen på den kontralaterala sidan för blodprovtagning. För att öka användbarheten av blodprovstagning för radiospåranalys, kan handen eller armen som används för blodprovstagning lindas in i en elektrisk varmare med termostaten inställd på 44°C i cirka 5-10 minuter. Hela PET-sessionen kommer att ta cirka 120 minuter . Vid tidpunkten för bildtagningen kommer motiven att placeras i portalen på en PET-kamera. Ett huvudstöd kommer att användas för att minimera huvudrörelser.

Övervakning av biverkningar:

Inga biverkningar från radioläkemedlet förväntas. Dosen av radiofarmaceutika som administreras i denna studie är lägre än den dos vid vilken utredarna skulle förvänta sig någon effekt, inklusive fysiskt beroende och beroende. Det kommer att finnas ett uppföljningssamtal inom 24-72 timmar efter PET-skanningarna och igen 2 veckor efter PET-skanningarna för att säkerställa att försökspersonen inte har drabbats av några biverkningar. Försökspersoner kommer att utsättas för en liten mängd strålning. Radiospårämnet kommer att förberedas på ett sådant sätt att det säkerställs att det är sterilt och pyrogenfritt, och dess radiokemiska renhet (RCP) kommer att bestämmas med hjälp av Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography och/eller högtrycksvätskekromatografi (HPLC). Dessutom, eftersom [F-18]PBR06 är en icke-FDA-godkänd radioligand, kommer dess användning för denna studie att granskas av Radioactive Drugs Research Committee.

Ämnessäkerhet:

Försöksövervakning under PET-skanningar kommer att utföras med ett 2-vägs intercomsystem mellan skanneroperatören och försökspersonen och genom visuell övervakning av försökspersonen genom fönstret in i skanningsrummet (föremålet är alltid synligt för operatören).

Försökspersoner kommer att behöva ligga stilla i PET-kameran i 120 minuter, och försökspersoner kan tycka att det är obehagligt att vara stilla under denna tid. Därför kommer försökspersonerna, som nämnts ovan, att ges möjlighet att ta en paus i upp till 15 minuter efter 45 minuters PET-skanning, varefter de sista 60 minuterna av skanningen kommer att slutföras. En vanlig huvudstödsenhet kommer att användas för att göra motiven bekväma under skanningen.

Om försökspersonerna tycker att en intravenös kateter eller skanningens varaktighet är för obekväm, är de fria att dra sig ur studien när som helst.

Rekryteringsrutiner:

Läkare på kliniken för rörelsestörningar kan presentera studien för en försöksperson under ett regelbundet planerat klinikbesök. Om försökspersonen är intresserad av studien kommer en kopia av samtyckesformuläret att ges. Patienter med etablerade rörelsestörningar kan skickas ett rekryteringsbrev som beskriver studien och en kopia av samtyckesdokumentet. Intresserade försökspersoner hänvisas att kontakta forskningspersonal via ett telefonnummer som anges i brevet för deltagande i studien. Vid tidpunkten för försökspersonens första screeningbesök kommer en legitimerad läkare att svara på alla frågor som försökspersonen kan ha angående studien och därefter erhålla informerat samtycke. I enlighet med NIH:s riktlinjer kommer ansträngningar att göras för att uppnå en mix av studiedeltagare, vad gäller kön och ras/etnisk representation.

Samtyckesprocedurer:

Informerat samtycke kommer att erhållas från försökspersonerna av en legitimerad läkare utredare på studieprotokollet. Befintliga rörelsestörningar mot kliniker kan skickas ett brev som beskriver studien och en kopia av samtyckesdokumentet. Klinikens patienter kan introduceras till studien genom flygblad som läggs upp på hela kliniken. För PI:s egna patienter kommer rekryteringsbrevet att skickas flera veckor innan man frågar om deras intresse för studien och/eller en kliniksjuksköterska eller en kollega som är listad på IRB kommer att introducera studien med hjälp av den IRB-godkända broschyren för att undvika potential för tvång. Intresserade försökspersoner hänvisas att kontakta forskarpersonal via ett telefonnummer som anges i brevet och på löpsedlarna som inbjuder till deltagande i studien för att arrangera ett screeningbesök. De kommer att ha möjlighet att diskutera studien med forskningsstudiepersonal innan de ger sitt samtycke enligt ovan. Försökspersoner som kontaktas för deltagande i studien under ett rutinmässigt kliniskt besök kommer att ha möjlighet att delta i studien vid den tidpunkten eller så kan de välja att återvända för deltagande vid en annan tidpunkt i framtiden. Alla försökspersoner kommer att informeras om att de är fria att när som helst dra tillbaka samtycke från studien utan att det påverkar kvaliteten eller typen av vård som de får vid BWH. Försökspersoner kommer att informeras om att de kanske inte kvalificerar sig för studien om deras genetiska analys visar att de är bindare med låg affinitet för TSPO.

Övervakning och kvalitetssäkring:

Under studieperioden kommer försökspersonerna att följas av sina kliniska neurologer för biverkningar och sjukdomsprogression. Om problem rapporteras till deras läkare kommer de att få vård som normalt utförs. Dessutom kommer PI att granska alla laboratorieresultat av tester som försökspersonerna har genomgått under studieperioden och hjälpa till att samordna all nödvändig vård med patientens primära vårdgivare.