Établir l'imagerie TEP 18F-PBR06 comme critère d'évaluation pharmacodynamique viable dans la MSA

Seize sujets avec un diagnostic probable de MSA seront recrutés pour cette étude. Un diagnostic probable de MSA sera basé sur les critères suivants :

• Insuffisance autonome impliquant une incontinence urinaire (incapacité à contrôler la libération d'urine de la vessie, avec dysfonction érectile chez les hommes) ou une diminution orthostatique de la pression artérielle dans les 3 minutes suivant la station debout d'au moins 30 mm Hg systolique ou 15 mm Hg diastolique et
• Parkinsonisme répondant mal à la lévodopa (bradykinésie avec rigidité, tremblements ou instabilité posturale) ou
• Un syndrome cérébelleux (ataxie de la marche avec dysarthrie cérébelleuse, ataxie des membres ou dysfonctionnement oculomoteur cérébelleux)

Résumé:

Les sujets seront recrutés lors de rendez-vous cliniques de routine par leur médecin ou l'un des autres co-investigateurs répertoriés dans le protocole à la Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Une fois que le sujet aura donné son consentement éclairé, les enquêteurs administreront des questionnaires standardisés pour l'évaluation de la gravité de la maladie, des comorbidités et/ou de la présence de symptômes, selon le cas pour une cohorte donnée. De plus, un échantillon de sang sera prélevé pour un test de génotype afin d'identifier les liants de haute affinité, d'affinité moyenne et de faible affinité. Tous les sujets identifiés comme liants de faible affinité seront exclus de l'étude.

Les sujets subiront deux scans TEP avec [F-18] PBR06 à l'installation de scan TEP BWH au 75 Francis Street, Boston, MA. Pour la TEP, un cathéter intraveineux (IV) sera inséré pour l'injection du traceur. De plus, avant l'injection du traceur, un deuxième cathéter IV peut être inséré dans l'autre veine du bras ou de la main du côté controlatéral pour le prélèvement sanguin. Pour augmenter l'utilité du prélèvement sanguin pour l'analyse des radiotraceurs, la main ou le bras utilisé pour le prélèvement sanguin peut être enveloppé dans un réchauffeur électrique avec le thermostat réglé à 44 °C pendant environ 5 à 10 minutes. La session TEP entière durera environ 120 minutes. . Au moment de l'imagerie, les sujets seront positionnés dans le portique d'une caméra TEP. Un appui-tête sera utilisé pour minimiser les mouvements de la tête.

Surveillance des effets secondaires :

Aucun effet secondaire du radiopharmaceutique n'est attendu. La dose de radiopharmaceutique administrée dans cette étude est inférieure à celle à laquelle les enquêteurs s'attendraient à tout effet, y compris la dépendance physique et la toxicomanie. Il y aura un appel téléphonique de suivi dans les 24 à 72 heures après les scans PET, et à nouveau 2 semaines après les scans PET pour s'assurer que le sujet n'a souffert d'aucun effet secondaire. Les sujets seront exposés à une petite quantité de rayonnement. Le radiotraceur sera préparé de manière à garantir qu'il est stérile et apyrogène, et sa pureté radiochimique (RCP) sera déterminée par chromatographie en couche mince instantanée sur gel de silice et/ou chromatographie liquide à haute pression (HPLC). De plus, étant donné que le [F-18]PBR06 est un radioligand non approuvé par la FDA, son utilisation pour cette étude sera examinée par le Comité de recherche sur les médicaments radioactifs.

Sécurité du sujet :

La surveillance du sujet pendant les scans TEP sera effectuée à l'aide d'un système d'interphone bidirectionnel entre l'opérateur du scanner et le sujet et par une surveillance visuelle du sujet à travers la fenêtre dans la salle de numérisation (le sujet est visible à tout moment par l'opérateur).

Les sujets devront rester immobiles dans la caméra TEP pendant une période de 120 minutes, et les sujets peuvent trouver inconfortable de rester immobiles pendant cette période. Par conséquent, comme mentionné ci-dessus, les sujets auront la possibilité de faire une pause jusqu'à 15 minutes après 45 minutes de numérisation TEP, après quoi les 60 dernières minutes de numérisation seront terminées. Un dispositif de support de tête standard sera utilisé pour rendre les sujets confortables pendant la numérisation.

Si les sujets trouvent un cathéter intraveineux ou une durée de balayage trop inconfortable, ils sont libres de se retirer de l'étude à tout moment.

Procédures de recrutement :

Les médecins de la clinique des troubles du mouvement peuvent présenter l'étude à un sujet lors d'une visite régulière à la clinique. Si le sujet est intéressé par l'étude, une copie du formulaire de consentement lui sera remise. Les patients établis de la clinique des troubles du mouvement peuvent recevoir une lettre de recrutement décrivant l'étude et une copie du document de consentement. Les sujets intéressés sont invités à contacter le personnel de recherche via un numéro de téléphone fourni dans la lettre pour participer à l'étude. Au moment de la visite de sélection initiale du sujet, un médecin investigateur agréé répondra à toutes les questions que le sujet pourrait avoir concernant l'étude et obtiendra par la suite un consentement éclairé. Conformément aux directives du NIH, des efforts seront déployés pour atteindre un mélange de participants à l'étude, en termes de sexe et de représentation raciale/ethnique.

Procédures de consentement :

Le consentement éclairé sera obtenu des sujets par un médecin investigateur agréé sur le protocole de l'étude. Les sujets existants de la clinique des troubles du mouvement peuvent recevoir une lettre décrivant l'étude et une copie du document de consentement. Les patients de la clinique peuvent être initiés à l'étude par le biais de dépliants affichés dans toute la clinique. Pour les propres patients du PI, la lettre de recrutement sera envoyée plusieurs semaines avant de s'enquérir de leur intérêt pour l'étude et/ou une infirmière clinicienne ou un collègue inscrit à l'IRB présentera l'étude à l'aide du dépliant approuvé par l'IRB afin d'éviter le potentiel de coercition. Les sujets intéressés sont invités à contacter le personnel de recherche via un numéro de téléphone fourni dans la lettre et sur les dépliants invitant à participer à l'étude pour organiser une visite de dépistage. Ils auront l'occasion de discuter de l'étude avec le personnel de l'étude de recherche avant de donner leur consentement, comme indiqué ci-dessus. Les sujets approchés pour participer à l'étude lors d'une visite clinique de routine auront la possibilité de participer à l'étude à ce moment-là ou ils peuvent choisir de revenir pour participer à un autre moment dans le futur. Tous les sujets seront informés qu'ils sont libres de retirer leur consentement à l'étude à tout moment sans affecter la qualité ou le type de soins qu'ils reçoivent au BWH. Les sujets seront informés qu'ils peuvent ne pas se qualifier pour l'étude si leur analyse génétique révèle qu'ils sont des liants de faible affinité pour la TSPO.

Surveillance et assurance qualité :

Pendant la période d'étude, les sujets seront suivis par leurs neurologues cliniques pour les événements indésirables et la progression de la maladie. Si des problèmes sont signalés à leur médecin, ils recevront les soins normalement prodigués. En outre, le PI examinera tous les résultats de laboratoire des tests subis par les sujets pendant la période d'étude et aidera à coordonner les soins nécessaires avec les principaux prestataires de soins du patient.