Establecimiento de la imagen PET con 18F-PBR06 como criterio de valoración farmacodinámico viable en MSA

Dieciséis sujetos con un diagnóstico probable de AMS serán reclutados para este estudio. Un diagnóstico probable de AMS se basará en los siguientes criterios:

• Insuficiencia autonómica que implica incontinencia urinaria (incapacidad para controlar la liberación de orina desde la vejiga, con disfunción eréctil en los hombres) o una disminución ortostática de la presión arterial dentro de los 3 minutos de estar de pie en al menos 30 mmHg sistólica o 15 mmHg diastólica y
• Parkinsonismo con poca respuesta a levodopa (bradicinesia con rigidez, temblor o inestabilidad postural) o
• Un síndrome cerebeloso (ataxia de la marcha con disartria cerebelosa, ataxia de las extremidades o disfunción oculomotora del cerebelo)

Resumen:

Los sujetos serán reclutados durante las citas clínicas de rutina por su médico o uno de los otros coinvestigadores enumerados en el protocolo en la Clínica de Trastornos del Movimiento, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Una vez que el sujeto dé su consentimiento informado, los investigadores administrarán cuestionarios estandarizados para evaluar la gravedad de la enfermedad, las comorbilidades y/o la presencia de síntomas, según corresponda a una cohorte determinada. Además, se extraerá una muestra de sangre para la prueba de genotipo para identificar aglutinantes de afinidad alta, afinidad media y afinidad baja. Cualquier sujeto identificado como aglutinante de baja afinidad será excluido del estudio.

Los sujetos se someterán a dos exploraciones PET con [F-18]PBR06 en las instalaciones de exploración PET de BWH en 75 Francis Street, Boston, MA. Para la exploración PET, se insertará un catéter intravenoso (IV) para la inyección del marcador. Además, antes de la inyección del trazador, se puede insertar un segundo catéter intravenoso en la otra vena del brazo o de la mano en el lado contralateral para tomar muestras de sangre. Para aumentar la utilidad de la muestra de sangre para el análisis de radiotrazadores, la mano o el brazo utilizados para la muestra de sangre se pueden envolver en un calentador eléctrico con el termostato ajustado a 44 °C durante aproximadamente 5 a 10 minutos. La sesión completa de PET durará aproximadamente 120 minutos. . En el momento de la toma de imágenes, los sujetos se colocarán en el pórtico de una cámara PET. Se utilizará un soporte para la cabeza para minimizar el movimiento de la cabeza.

Monitoreo de efectos secundarios:

No se esperan efectos secundarios del radiofármaco. La dosis de radiofármaco que se administra en este estudio está por debajo de la que los investigadores esperarían algún efecto, incluidas la dependencia física y la adicción. Habrá una llamada telefónica de seguimiento dentro de las 24 a 72 horas posteriores a las exploraciones PET, y nuevamente 2 semanas después de las exploraciones PET para garantizar que el sujeto no haya sufrido ningún efecto secundario. Los sujetos estarán expuestos a una pequeña cantidad de radiación. El radiotrazador se preparará de forma que se asegure que es estéril y libre de pirógenos, y su pureza radioquímica (RCP) se determinará mediante cromatografía instantánea en capa fina de gel de sílice y/o cromatografía líquida de alta presión (HPLC). Además, debido a que [F-18]PBR06 es un radioligando no aprobado por la FDA, su uso para este estudio será revisado por el Comité de Investigación de Medicamentos Radiactivos.

Seguridad del sujeto:

El control del sujeto durante las tomografías PET se realizará mediante un sistema de intercomunicación bidireccional entre el operador del escáner y el sujeto y mediante el control visual del sujeto a través de la ventana de la sala de exploración (el sujeto es visible para el operador en todo momento).

Los sujetos deberán permanecer inmóviles en la cámara PET durante un período de 120 minutos, y es posible que a los sujetos les resulte incómodo permanecer quietos durante este tiempo. Por lo tanto, como se mencionó anteriormente, a los sujetos se les dará la oportunidad de tomar un descanso de hasta 15 minutos después de 45 minutos de exploración PET, luego de lo cual se completarán los últimos 60 minutos de exploración. Se utilizará un dispositivo estándar de soporte para la cabeza para que los sujetos se sientan cómodos durante el escaneo.

Si los sujetos encuentran un catéter intravenoso o la duración de la exploración demasiado incómoda, pueden retirarse del estudio en cualquier momento.

Procedimientos de Reclutamiento:

Los médicos de la clínica de trastornos del movimiento pueden presentar el estudio a un sujeto durante una visita clínica programada regular. Si el sujeto está interesado en el estudio, se le entregará una copia del formulario de consentimiento. A los pacientes de la clínica establecida de trastornos del movimiento se les puede enviar una carta de reclutamiento que describa el estudio y una copia del documento de consentimiento. Los sujetos interesados ​​deben comunicarse con el personal de investigación a través del número de teléfono proporcionado en la carta para participar en el estudio. En el momento de la visita de selección inicial del sujeto, un médico investigador con licencia responderá cualquier pregunta que el sujeto pueda tener con respecto al estudio y, posteriormente, obtendrá el consentimiento informado. De acuerdo con las pautas de NIH, se harán esfuerzos para lograr una combinación de participantes en el estudio, en términos de género y representación racial/étnica.

Procedimientos de consentimiento:

Un médico investigador con licencia obtendrá el consentimiento informado de los sujetos sobre el protocolo del estudio. A los sujetos de la clínica de trastornos del movimiento existentes se les puede enviar una carta describiendo el estudio y una copia del documento de consentimiento. Los pacientes de la clínica pueden conocer el estudio a través de volantes colocados en toda la clínica. Para los propios pacientes del PI, la carta de reclutamiento se enviará varias semanas antes de preguntarles sobre su interés en el estudio y/o una enfermera clínica o un colega que figure en el IRB presentará el estudio usando el volante aprobado por el IRB para evitar la potencial de coerción. Se indica a los sujetos interesados ​​que se comuniquen con el personal de investigación a través del número de teléfono proporcionado en la carta y en los volantes que invitan a participar en el estudio para programar una visita de selección. Tendrán la oportunidad de discutir el estudio con el personal del estudio de investigación antes de dar su consentimiento como se describe anteriormente. Los sujetos contactados para participar en el estudio durante una visita clínica de rutina tendrán la oportunidad de participar en el estudio en ese momento o pueden optar por regresar para participar en otro momento en el futuro. Todos los sujetos serán informados de que son libres de retirar su consentimiento del estudio en cualquier momento sin afectar la calidad o el tipo de atención que reciben en BWH. Se informará a los sujetos que es posible que no califiquen para el estudio si su análisis genético revela que son aglutinantes de baja afinidad por TSPO.

Seguimiento y Garantía de Calidad:

Durante el período de estudio, los sujetos serán seguidos por sus neurólogos clínicos en busca de eventos adversos y progresión de la enfermedad. Si los problemas se informan a sus médicos, recibirán atención como se hace normalmente. Además, el PI revisará todos los resultados de laboratorio de las pruebas realizadas por los sujetos durante el período de estudio y ayudará a coordinar cualquier atención necesaria con los proveedores primarios del paciente.