Etablering af 18F-PBR06 PET-billeddannelse som et levedygtigt farmakodynamisk endepunkt i MSA

Seksten forsøgspersoner med en sandsynlig MSA-diagnose vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. En sandsynlig MSA-diagnose vil være baseret på følgende kriterier:

• Autonomt svigt, der involverer urininkontinens (manglende evne til at kontrollere frigivelsen af ​​urin fra blæren, med erektil dysfunktion hos mænd) eller et ortostatisk blodtryksfald inden for 3 minutter efter standsning med mindst 30 mmHg systolisk eller 15 mm Hg diastolisk og
• Dårligt levodopa-responsiv parkinsonisme (bradykinesi med stivhed, tremor eller postural ustabilitet) eller
• Et cerebellært syndrom (gangataksi med cerebellar dysartri, lemmerataksi eller cerebellar oculomotorisk dysfunktion)

Resumé:

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret under rutinemæssige kliniske aftaler af deres læge eller en af ​​de andre medforskere, der er anført i protokollen på Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Når forsøgspersonen giver det informerede samtykke, vil efterforskerne administrere standardiserede spørgeskemaer til vurdering af sygdommens sværhedsgrad, komorbiditeter og/eller tilstedeværelse af symptomer, alt efter hvad der er relevant for en given kohorte. Derudover vil der blive udtaget en blodprøve til genotypetestning for at identificere bindemidler med høj affinitet, medium affinitet og lav affinitet. Alle forsøgspersoner identificeret som lavaffinitetsbindere vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Forsøgspersoner vil gennemgå to PET-scanninger med [F-18]PBR06 på BWH PET-scanningsfacilitet på 75 Francis Street, Boston, MA. Til PET-scanning vil der blive indsat et intravenøst ​​(IV) kateter til injektion af sporstof. Derudover kan et andet IV-kateter før sporstofinjektionen indsættes i den anden arm eller håndvene på den kontralaterale side til blodprøvetagning. For at øge anvendeligheden af ​​blodprøvetagning til radiosporingsanalyse kan hånden eller armen, der bruges til blodprøvetagning, pakkes ind i en elektrisk varmere med termostaten indstillet til 44°C i ca. 5-10 minutter. Hele PET-sessionen vil vare ca. 120 min. . På billeddannelsestidspunktet vil motiverne blive placeret i portalen på et PET-kamera. En hovedstøtte vil blive brugt til at minimere hovedbevægelsen.

Overvågning af bivirkninger:

Der forventes ingen bivirkninger fra det radioaktive lægemiddel. Dosis af radioaktivt lægemiddel, der administreres i denne undersøgelse, er under den dosis, som efterforskere ville forvente nogen effekt, herunder fysisk afhængighed og afhængighed. Der vil være et opfølgende telefonopkald inden for 24-72 timer efter PET-scanningerne og igen 2 uger efter PET-scanningerne for at sikre, at forsøgspersonen ikke har lidt af bivirkninger. Forsøgspersoner vil blive udsat for en lille mængde stråling. Radiotraceren vil blive forberedt på en sådan måde, at det sikres, at den er steril og pyrogenfri, og dens radiokemiske renhed (RCP) vil blive bestemt ved hjælp af Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography og/eller højtryksvæskekromatografi (HPLC). Fordi [F-18]PBR06 er en radioligand, der ikke er godkendt af FDA, vil dens anvendelse til denne undersøgelse blive gennemgået af Radioactive Drugs Research Committee.

Emnesikkerhed:

Emneovervågning under PET-scanninger vil blive udført ved hjælp af et 2-vejs intercomsystem mellem scanneroperatøren og forsøgspersonen og ved visuel overvågning af emnet gennem vinduet ind i scanningsrummet (objektet er synligt for operatøren til enhver tid).

Forsøgspersoner skal ligge stille i PET-kameraet i en periode på 120 minutter, og forsøgspersoner kan finde det ubehageligt at forblive stille over denne tid. Derfor vil forsøgspersoner, som nævnt ovenfor, få mulighed for at holde pause i op til 15 minutter efter 45 minutters PET-scanning, hvorefter de sidste 60 minutters scanning afsluttes. En standard hovedstøtteanordning vil blive brugt til at gøre motiverne behagelige under scanningen.

Hvis forsøgspersoner finder et intravenøst ​​kateter eller varighed af scanning for ubehageligt, kan de til enhver tid trække sig fra undersøgelsen.

Ansættelsesprocedurer:

Læger på Movement Disorders-klinikken kan præsentere undersøgelsen for en forsøgsperson under et regelmæssigt planlagt klinikbesøg. Hvis forsøgspersonen er interesseret i undersøgelsen, vil der blive givet en kopi af samtykkeerklæringen. Patienter med etablerede bevægelsesforstyrrelser kan få tilsendt et rekrutteringsbrev, der beskriver undersøgelsen og en kopi af samtykkedokumentet. Interesserede forsøgspersoner henvises til at kontakte forskningspersonale via et telefonnummer, der er angivet i brevet for deltagelse i undersøgelsen. På tidspunktet for forsøgspersonens første screeningsbesøg vil en autoriseret lægeundersøgelse besvare eventuelle spørgsmål, forsøgspersonen måtte have vedrørende undersøgelsen og efterfølgende indhente informeret samtykke. I overensstemmelse med NIHs retningslinjer vil der blive gjort en indsats for at opnå en blanding af studiedeltagere, hvad angår køn og race/etnisk repræsentation.

Samtykkeprocedurer:

Informeret samtykke vil blive indhentet fra forsøgspersonerne af en autoriseret læge, der undersøger undersøgelsesprotokollen. Eksisterende bevægelsesforstyrrelser klinikpersoner kan få tilsendt et brev, der beskriver undersøgelsen og en kopi af samtykkedokumentet. Klinikkens patienter kan introduceres til undersøgelsen gennem løbesedler, der er opslået i hele klinikken. For PI's egne patienter vil rekrutteringsbrevet blive sendt flere uger før forespørgsel om deres interesse for undersøgelsen, og/eller en kliniksygeplejerske eller en kollega opført på IRB vil introducere undersøgelsen ved hjælp af den IRB-godkendte folder for at undgå mulighed for tvang. Interesserede forsøgspersoner henvises til at kontakte forskningspersonalet via et telefonnummer, der er angivet i brevet og på løbesedlerne, der inviterer til deltagelse i undersøgelsen for at arrangere et screeningsbesøg. De vil have mulighed for at diskutere undersøgelsen med forskningsstudiepersonale, før de giver samtykke som beskrevet ovenfor. Forsøgspersoner, der kontaktes for deltagelse i undersøgelsen under et rutinemæssigt klinisk besøg, vil have mulighed for at deltage i undersøgelsen på det tidspunkt, eller de kan vælge at vende tilbage for deltagelse på et andet tidspunkt i fremtiden. Alle forsøgspersoner vil blive informeret om, at de til enhver tid frit kan trække samtykke fra undersøgelsen uden at påvirke kvaliteten eller typen af ​​pleje, som de modtager på BWH. Forsøgspersoner vil blive informeret om, at de muligvis ikke kvalificerer sig til undersøgelsen, hvis deres genetiske analyse afslører, at de er lavaffinitetsbindere for TSPO.

Overvågning og kvalitetssikring:

I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersoner blive fulgt af deres kliniske neurologer for bivirkninger og sygdomsprogression. Hvis problemer rapporteres til deres læger, vil de modtage pleje, som det normalt udføres. Derudover vil PI gennemgå alle laboratorieresultater af tests, som forsøgspersonerne har gennemgået i løbet af undersøgelsesperioden, og hjælpe med at koordinere enhver nødvendig pleje med patientens primære udbydere.