Stanovení 18F-PBR06 PET zobrazování jako životaschopného farmakodynamického koncového bodu v MSA

Pro tuto studii bude přijato šestnáct subjektů s pravděpodobnou diagnózou MSA. Pravděpodobná diagnóza MSA bude založena na následujících kritériích:

• Autonomní selhání zahrnující močovou inkontinenci (neschopnost kontrolovat uvolňování moči z močového měchýře s erektilní dysfunkcí u mužů) nebo ortostatický pokles krevního tlaku do 3 minut ve stoje alespoň o 30 mmHg systolického nebo 15 mmHg diastolického a
• Parkinsonismus špatně reagující na levodopu (bradykineze s rigiditou, třesem nebo posturální nestabilitou) nebo
• cerebelární syndrom (ataxie chůze s cerebelární dysartrií, ataxií končetin nebo cerebelární okulomotorickou dysfunkcí)

Souhrn:

Subjekty budou přijímány během rutinních klinických schůzek jejich lékařem nebo jedním z dalších spoluřešitelů uvedených v protokolu na Klinice pohybových poruch, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Jakmile subjekt dá informovaný souhlas, vyšetřovatelé zadají standardizované dotazníky pro posouzení závažnosti onemocnění, komorbidit a/nebo přítomnosti symptomů, jak je aplikovatelné na danou kohortu. Kromě toho bude odebrán vzorek krve pro testování genotypu k identifikaci vazebných látek s vysokou afinitou, střední afinitou a nízkou afinitou. Ze studie budou vyloučeni všichni jedinci identifikovaní jako vazači s nízkou afinitou.

Subjekty podstoupí dvě PET skenování s [F-18]PBR06 v BWH PET skenovacím zařízení na 75 Francis Street, Boston, MA. Pro PET skenování bude zaveden intravenózní (IV) katétr pro injekci indikátoru. Kromě toho lze před injekcí indikátoru zavést druhý IV katétr do žíly druhé paže nebo ruky na kontralaterální straně pro odběr krve. Pro zvýšení užitečnosti odběru krve pro radioaktivní analýzu lze ruku nebo paži použitou pro odběr krve zabalit do elektrického ohřívače s termostatem nastaveným na 44 °C po dobu přibližně 5–10 minut. Celé sezení PET bude trvat přibližně 120 minut . V době snímkování budou subjekty umístěny v portálu PET kamery. Pro minimalizaci pohybu hlavy bude použita opěrka hlavy.

Sledování vedlejších účinků:

Neočekávají se žádné vedlejší účinky radiofarmaka. Dávka radiofarmaka podávaná v této studii je nižší než dávka, při které by výzkumníci očekávali jakýkoli účinek, včetně fyzické závislosti a závislosti. Během 24–72 hodin po PET skenech a znovu 2 týdny po PET skenech bude následný telefonát, aby se zajistilo, že subjekt netrpěl žádnými vedlejšími účinky. Subjekty budou vystaveny malému množství záření. Radioindikátor bude připraven tak, aby bylo zajištěno, že je sterilní a bez pyrogenů, a jeho radiochemická čistota (RCP) bude stanovena pomocí silikagelové okamžité chromatografie na tenké vrstvě a/nebo vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC). Navíc, protože [F-18]PBR06 je radioligand neschválený FDA, jeho použití pro tuto studii bude přezkoumáno Výborem pro výzkum radioaktivních léčiv.

Bezpečnost předmětu:

Monitorování subjektu během PET skenů bude prováděno pomocí 2-cestného interkomu mezi operátorem skeneru a subjektem a vizuálním sledováním subjektu oknem do skenovací místnosti (objekt je vždy viditelný pro operátora).

Subjekty budou muset nehybně ležet v PET kameře po dobu 120 minut a subjektům může být nepříjemné zůstat v klidu po tuto dobu. Proto, jak je uvedeno výše, subjekty dostanou po 45 minutách PET skenování až 15 minutovou přestávku, po které bude dokončeno posledních 60 minut skenování. Aby se subjektům během skenování zpříjemnilo, bude použito standardní zařízení na podporu hlavy.

Pokud subjekty považují intravenózní katétr nebo trvání skenování za příliš nepohodlné, mohou ze studie kdykoli odstoupit.

Postupy náboru:

Lékaři na klinice pohybových poruch mohou prezentovat studii subjektu během pravidelné plánované návštěvy kliniky. Pokud má subjekt o studii zájem, bude mu poskytnuta kopie formuláře souhlasu. Pacientům z kliniky se zavedenými poruchami pohybu může být zaslán náborový dopis popisující studii a kopii dokumentu o souhlasu. Zájemci jsou nasměrováni, aby kontaktovali výzkumné pracovníky prostřednictvím telefonního čísla uvedeného v dopise pro účast ve studii. V době úvodní screeningové návštěvy subjektu licencovaný lékař zkoušející zodpoví veškeré otázky, které subjekt může mít ohledně studie, a následně získá informovaný souhlas. V souladu s pokyny NIH bude vyvinuto úsilí k dosažení mixu účastníků studie, pokud jde o pohlaví a rasové/etnické zastoupení.

Postupy souhlasu:

Informovaný souhlas bude získán od subjektů licencovaným lékařem zkoušejícím na protokolu studie. Stávajícím klinickým subjektům s poruchami pohybu může být zaslán dopis s popisem studie a kopie dokumentu o souhlasu. Pacienti kliniky mohou být uvedeni do studie prostřednictvím letáků rozmístěných po celé klinice. Vlastním pacientům PI bude náborový dopis zaslán několik týdnů před dotazem na jejich zájem o studii a/nebo klinická sestra nebo kolega uvedený na IRB uvede studii pomocí letáku schváleného IRB, aby se zabránilo potenciál k nátlaku. Zájemci jsou nasměrováni, aby kontaktovali výzkumný personál prostřednictvím telefonního čísla uvedeného v dopise a na letácích s výzvou k účasti ve studii, aby si domluvili screeningovou návštěvu. Před udělením souhlasu, jak je uvedeno výše, budou mít možnost diskutovat o studii s pracovníky výzkumné studie. Subjekty oslovené k účasti ve studii během rutinní klinické návštěvy budou mít příležitost zúčastnit se studie v té době nebo se mohou rozhodnout vrátit se k účasti v jiném čase v budoucnu. Všechny subjekty budou informovány, že mohou kdykoli odvolat souhlas se studií, aniž by to ovlivnilo kvalitu nebo typ péče, které se jim v BWH dostává. Subjekty budou informovány, že se nemusí kvalifikovat pro studii, pokud jejich genetická analýza odhalí, že jsou nízkoafinitní vazebné látky pro TSPO.

Monitorování a zajištění kvality:

Během období studie budou subjekty sledovány jejich klinickými neurology pro nežádoucí účinky a progresi onemocnění. Pokud jsou problémy nahlášeny jejich lékařům, dostane se jim péče jako obvykle. Kromě toho bude PI přezkoumávat všechny laboratorní výsledky testů, které subjekty podstoupily během období studie, a pomůže koordinovat veškerou nezbytnou péči s primárními poskytovateli pacienta.