A 18F-PBR06 PET képalkotás életképes farmakodinámiás végpontként az MSA-ban

Tizenhat olyan alanyt vesznek fel ebbe a vizsgálatba, akiknél valószínű az MSA diagnózis. A valószínű MSA diagnózis a következő kritériumokon alapul:

• A vizelet inkontinenciával járó autonóm elégtelenség (a húgyhólyagból történő vizeletkibocsátás szabályozásának képtelensége, erekciós diszfunkció férfiaknál) vagy a vérnyomás ortosztatikus csökkenése felállás után 3 percen belül legalább 30 Hgmm szisztolés vagy 15 Hgmm diasztolés és
• Rosszul levodopára reagáló Parkinson-kór (bradikinézia merevséggel, tremorral vagy testtartási instabilitással) vagy
• Kisagyi szindróma (járási ataxia kisagyi dysarthriával, végtagi ataxia vagy kisagyi oculomotoros diszfunkció)

Összegzés:

Az alanyokat a rutin klinikai találkozók során veszi fel az orvosuk vagy a protokollban felsorolt ​​másik kutatótárs a Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Amint az alany beleegyezését adja, a vizsgálók szabványos kérdőíveket töltenek ki a betegség súlyosságának, kísérőbetegségeinek és/vagy a tünetek jelenlétének értékelésére, az adott kohorszra vonatkozóan. Ezenkívül vérmintát vesznek genotípus-vizsgálathoz, hogy azonosítsák a nagy affinitású, közepes affinitású és alacsony affinitású kötőanyagokat. Az alacsony affinitású kötőanyagként azonosított alanyokat kizárják a vizsgálatból.

Az alanyok két PET-vizsgálaton esnek át [F-18]PBR06-tal a BWH PET-szkennelő létesítményében, a Francis Street 75. szám alatt, Boston, MA. A PET-vizsgálathoz intravénás (IV) katétert helyeznek be a nyomjelző befecskendezéséhez. Ezenkívül a nyomjelző injekció beadása előtt egy második IV katétert be lehet helyezni a másik karba vagy kéz vénájába az ellenoldali oldalon vérmintavétel céljából. A vérmintavétel hatékonyságának növelése érdekében a vérmintavételhez használt kezet vagy kart körülbelül 5-10 percre be kell csavarni egy elektromos melegítőbe úgy, hogy a termosztát 44°C-ra van állítva. . A képalkotás idején az alanyok egy PET-kamera portáljában helyezkednek el. Fejtámaszt használnak a fej mozgásának minimalizálására.

Mellékhatások figyelése:

A radiofarmakontól nem várható mellékhatás. Az ebben a vizsgálatban beadott radiofarmakon dózisa alatta marad annak, amelynél a vizsgálók bármilyen hatást várnának, beleértve a fizikai függőséget és függőséget. A PET-vizsgálatok után 24-72 órán belül, majd 2 héttel a PET-vizsgálat után ismét egy telefonhívás történik, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az alany nem szenvedett-e semmilyen mellékhatást. Az alanyok kis mennyiségű sugárzásnak lesznek kitéve. A radioaktív nyomjelzőt úgy kell elkészíteni, hogy az steril és pirogénmentes legyen, és radiokémiai tisztaságát (RCP) szilikagél-instant vékonyréteg-kromatográfiával és/vagy nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) kell meghatározni. Ezen túlmenően, mivel az [F-18]PBR06 egy nem FDA által jóváhagyott radioligand, ennek a vizsgálathoz való felhasználását a Radioactive Drugs Research Committee felülvizsgálja.

Tantárgy biztonsága:

Az alany megfigyelése a PET-vizsgálatok során a szkenner kezelője és az alany közötti kétirányú kaputelefon rendszeren keresztül történik, valamint az alany vizuális megfigyelésével a szkenner szobába vezető ablakon keresztül (az alany mindig látható a kezelő számára).

Az alanyoknak 120 percig mozdulatlanul kell feküdniük a PET-kamerában, és előfordulhat, hogy az alanyok kényelmetlenül érzik magukat ezen idő alatt. Ezért, amint fentebb említettük, az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy 45 perces PET-szkennelés után legfeljebb 15 perces szünetet tartsanak, majd ezt követően az utolsó 60 perces szkennelés befejeződik. Szabványos fejtámasztó eszközt használnak, hogy az alanyok kényelmesen érezzék magukat a szkennelés során.

Ha az alanyok túlságosan kényelmetlennek találják az intravénás katéter használatát vagy a szkennelés időtartamát, bármikor kiléphetnek a vizsgálatból.

Toborzási eljárások:

A mozgászavarok klinikájának orvosai a vizsgálatot bemutathatják az alanynak egy rendszeres tervezett klinikai látogatás során. Ha az alany érdeklődik a vizsgálat iránt, a hozzájárulási űrlap másolatát megkapják. Az alapított mozgászavarokkal foglalkozó klinika páciensei a vizsgálatot leíró toborzó levelet és a beleegyező dokumentum másolatát küldhetik. Az érdeklődőket a levélben megadott telefonszámon a kutatásban való részvételhez hívják a kutatószemélyzethez. Az alany első szűrési látogatása alkalmával egy engedéllyel rendelkező vizsgálóorvos válaszol az alanynak a vizsgálattal kapcsolatban esetlegesen felmerülő kérdéseire, és ezt követően tájékozott beleegyezést kap. Az NIH iránymutatásaival összhangban erőfeszítéseket kell tenni annak érdekében, hogy a nemi és faji/etnikai képviselet tekintetében vegyes részt vegyenek a vizsgálatban.

Hozzájárulási eljárások:

Az alanyok tájékozott beleegyezését egy engedéllyel rendelkező orvos vizsgálja a vizsgálati protokoll szerint. Meglévő mozgászavarokkal foglalkozó klinika alanyainak el lehet küldeni a vizsgálatot leíró levelet és a beleegyező dokumentum másolatát. A klinika páciensei a klinikán keresztül kifüggesztett szórólapokon keresztül vezethetők be a vizsgálatba. A PI saját páciensei számára a felvételi levelet néhány héttel azelőtt elküldik, hogy érdeklődnének a vizsgálat iránti érdeklődésük iránt, és/vagy egy klinika ápolónője vagy az IRB-n szereplő kollégája bemutatja a vizsgálatot az IRB által jóváhagyott szórólappal, hogy elkerülje a a kényszer lehetőségét. Az érdeklődőket a levélben és a vizsgálatban való részvételre felhívó szórólapokon megadott telefonszámon kereshetik fel a kutatók munkatársaival, hogy szűrőlátogatást szervezzenek. Lehetőségük lesz megvitatni a vizsgálatot a kutatócsoport munkatársaival, mielőtt a fentiek szerint beleegyezést adnának. A rutin klinikai látogatás során a vizsgálatban való részvétel céljából megkeresett alanyoknak lehetőségük lesz a vizsgálatban való részvételre abban az időpontban, vagy dönthetnek úgy, hogy a jövőben egy másik időpontban visszatérnek. Minden alany tájékoztatást kap arról, hogy bármikor visszavonhatja hozzájárulását a vizsgálathoz anélkül, hogy ez befolyásolná a BWH-nál kapott ellátás minőségét vagy típusát. Az alanyok tájékoztatást kapnak arról, hogy nem jogosultak részt venni a vizsgálatban, ha genetikai elemzésük azt mutatja, hogy alacsony affinitású kötőanyagok a TSPO-hoz.

Monitoring és minőségbiztosítás:

A vizsgálati időszak alatt az alanyokat klinikai neurológusaik követik a nemkívánatos események és a betegség progressziója miatt. Ha problémát jelentenek az orvosuknak, a szokásos ellátásban részesülnek. Ezen túlmenően a PI felülvizsgálja az alanyok által a vizsgálati időszak alatt elvégzett vizsgálatok összes laboratóriumi eredményét, és segít a szükséges ellátások összehangolásában a páciens elsődleges szolgáltatóival.