建立 18F-PBR06 PET 成像作为 MSA 中可行的药效学终点

本研究将招募 16 名可能诊断为 MSA 的受试者。 可能的 MSA 诊断将基于以下标准：

• 涉及尿失禁的自主神经衰竭（无法控制尿液从膀胱释放，男性勃起功能障碍）或站立后 3 分钟内直立性血压下降至少 30 mmHg 收缩压或 15 mm Hg 舒张压和
• 左旋多巴反应性差的帕金森症（伴有僵硬、震颤或姿势不稳的运动迟缓）或
• 小脑综合征（步态共济失调伴小脑构音障碍、肢体共济失调或小脑动眼神经功能障碍）

概括：

在马萨诸塞州波士顿 Fenwood Road 60 号的运动障碍诊所，他们的医生或方案中列出的其他合作研究者之一将在例行临床预约期间招募受试者。 一旦受试者给予知情同意，研究人员将使用标准化问卷来评估疾病的严重程度、合并症和/或症状的存在，这适用于给定的队列。 此外，将抽取血样进行基因型测试，以确定高亲和力、中等亲和力和低亲和力结合剂。 任何被鉴定为低亲和力结合物的受试者将被排除在研究之外。

受试者将在位于马萨诸塞州波士顿弗朗西斯街 75 号的 BWH PET 扫描设施接受两次 [F-18]PBR06 PET 扫描。 对于 PET 扫描，将插入静脉 (IV) 导管以注射示踪剂。 此外，在示踪剂注射之前，可以将第二个 IV 导管插入对侧的另一只手臂或手静脉中以进行血液采样。 为了增加血液采样对放射性示踪剂分析的有用性，用于血液采样的手或手臂可以包裹在电加热器中，恒温器设置在 44°C 约 5-10 分钟。整个 PET 会话将持续约 120 分钟. 在成像时，受试者将被放置在 PET 相机的机架中。 头部支撑将用于最小化头部运动。

副作用监测：

预计放射性药物不会产生副作用。 本研究中使用的放射性药物剂量低于研究人员预期的任何效果，包括身体依赖性和成瘾性。 将在 PET 扫描后 24-72 小时内进行电话跟进，并在 PET 扫描后 2 周再次进行电话随访，以确保受试者没有出现任何副作用。 受试者将受到少量辐射。 放射性示踪剂将以确保其无菌且无热原的方式制备，其放射化学纯度 (RCP) 将使用硅胶-即时薄层色谱法和/或高压液相色谱法 (HPLC) 确定。 此外，由于 [F-18]PBR06 是一种未经 FDA 批准的放射性配体，它在本研究中的用途将由放射性药物研究委员会审查。

主题安全：

PET 扫描期间的对象监控将使用扫描仪操作员和对象之间的双向对讲系统进行，并通过进入扫描室的窗口对对象进行视觉监控（操作员始终可以看到对象）。

受试者需要在 PET 相机中静躺 120 分钟，受试者可能会发现在这段时间内保持静止不动会感到不舒服。 因此，如上所述，受试者将有机会在 45 分钟的 PET 扫描后休息最多 15 分钟，然后完成最后 60 分钟的扫描。 标准的头部支撑装置将用于使受试者在扫描过程中感到舒适。

如果受试者发现静脉导管或扫描持续时间太不舒服，他们可以随时退出研究。

招聘程序：

运动障碍诊所的医生可能会在定期安排的诊所就诊期间向受试者展示该研究。 如果受试者对研究感兴趣，将提供同意书的副本。 已建立的运动障碍诊所患者可能会收到一封描述研究的招募信和一份同意文件的副本。 有兴趣的受试者可以通过信中提供的电话号码联系研究人员以参与研究。 在对受试者进行初次筛查时，有执照的医师调查员将回答受试者可能对研究提出的任何问题，并随后获得知情同意。 根据 NIH 指南，将努力在性别和种族/族裔代表方面实现研究参与者的混合。

同意程序：

有执照的医师调查员将根据研究方案从受试者那里获得知情同意书。 现有的运动障碍门诊受试者可能会收到一封描述研究的信和一份同意文件的副本。 可以通过在整个诊所张贴的传单将诊所的患者介绍给研究。 对于 PI 自己的患者，招募信将在询问他们对研究的兴趣和/或临床护士或 IRB 上列出的同事将使用 IRB 批准的传单介绍该研究之前几周发送，以避免胁迫的可能性。 感兴趣的受试者可以通过信中提供的电话号码和邀请参与研究的传单上的电话号码联系研究人员，以安排筛选访问。 他们将有机会在如上所述给予同意之前与研究人员讨论该研究。 在例行临床访问期间接触参与研究的受试者将有机会在当时参与研究，或者他们可以选择在未来的其他时间返回参与。 所有受试者都将被告知，他们可以随时从研究中撤回同意，而不会影响他们在 BWH 接受的护理质量或类型。受试者将被告知，如果他们的基因分析表明他们是 TSPO 的低亲和力结合者，他们可能不符合研究条件。

监控和质量保证：

在研究期间，受试者将由他们的临床神经科医生跟踪不良事件和疾病进展。 如果向他们的医生报告了问题，他们将像往常一样接受护理。 此外，PI 将审查受试者在研究期间接受的所有实验室测试结果，并帮助协调与患者主要提供者的任何必要护理。