Etablering av 18F-PBR06 PET Imaging som et levedyktig farmakodynamisk endepunkt i MSA

Seksten personer med en sannsynlig MSA-diagnose vil bli rekruttert til denne studien. En sannsynlig MSA-diagnose vil være basert på følgende kriterier:

• Autonom svikt som involverer urininkontinens (manglende evne til å kontrollere frigjøringen av urin fra blæren, med erektil dysfunksjon hos menn) eller en ortostatisk reduksjon av blodtrykket innen 3 minutter etter å ha stått på minst 30 mmHg systolisk eller 15 mm Hg diastolisk og
• Dårlig levodopa-responsiv parkinsonisme (bradykinesi med rigiditet, skjelving eller postural ustabilitet) eller
• Et cerebellært syndrom (gangataksi med cerebellar dysartri, lemataksi eller cerebellar oculomotor dysfunksjon)

Sammendrag:

Forsøkspersoner vil bli rekruttert under rutinemessige kliniske avtaler av legen eller en av de andre medetterforskerne som er oppført i protokollen ved Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Når forsøkspersonen gir det informerte samtykket, vil etterforskerne administrere standardiserte spørreskjemaer for vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, komorbiditeter og/eller tilstedeværelse av symptomer, som er aktuelt for en gitt kohort. I tillegg vil det bli tatt en blodprøve for genotypetesting for å identifisere bindemidler med høy affinitet, middels affinitet og lav affinitet. Alle forsøkspersoner identifisert som bindemidler med lav affinitet vil bli ekskludert fra studien.

Forsøkspersonene vil gjennomgå to PET-skanninger med [F-18]PBR06 ved BWH PET-skanningsanlegg på 75 Francis Street, Boston, MA. For PET-skanning vil et intravenøst ​​(IV) kateter settes inn for injeksjon av sporstoff. I tillegg, før sporinjeksjonen, kan et andre IV-kateter settes inn i den andre armen eller håndvenen på den kontralaterale siden for blodprøvetaking. For å øke nytten av blodprøvetaking for radiosporingsanalyse, kan hånden eller armen som brukes til blodprøvetaking pakkes inn i en elektrisk varmeapparat med termostaten innstilt på 44°C i ca. 5-10 minutter. Hele PET-økten vil vare ca. 120 min. . Ved avbildningstidspunktet vil motivene bli plassert i portalen til et PET-kamera. En hodestøtte vil bli brukt for å minimere hodebevegelser.

Bivirkningsovervåking:

Ingen bivirkninger fra radiofarmaka forventes. Dosen av radiofarmasøytisk medisin som administreres i denne studien er under den som etterforskere ville forvente noen effekt, inkludert fysisk avhengighet og avhengighet. Det vil være en oppfølgingstelefon innen 24-72 timer etter PET-skanningen, og igjen 2 uker etter PET-skanningen for å sikre at forsøkspersonen ikke har lidd av noen bivirkninger. Personer vil bli utsatt for en liten mengde stråling. Radiotraceren vil bli klargjort på en slik måte at den er steril og pyrogenfri, og dens radiokjemiske renhet (RCP) vil bli bestemt ved bruk av Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography og/eller høytrykksvæskekromatografi (HPLC). I tillegg, fordi [F-18]PBR06 er en ikke-FDA-godkjent radioligand, vil dens bruk for denne studien bli vurdert av Radioactive Drugs Research Committee.

Emnesikkerhet:

Emneovervåking under PET-skanning vil bli utført ved hjelp av et 2-veis intercomsystem mellom skanneroperatøren og motivet og ved visuell overvåking av motivet gjennom vinduet inn i skannerommet (objektet er synlig for operatøren til enhver tid).

Personer må ligge stille i PET-kameraet i en periode på 120 minutter, og forsøkspersoner kan synes det er ubehagelig å forbli stille over denne tiden. Derfor vil forsøkspersonene, som nevnt ovenfor, få mulighet til å ta en pause på inntil 15 minutter etter 45 minutter med PET-skanning, hvoretter de siste 60 minuttene med skanning vil bli gjennomført. En standard hodestøtteanordning vil bli brukt for å gjøre motivene komfortable under skanningen.

Hvis forsøkspersoner finner et intravenøst ​​kateter eller varigheten av skanningen for ubehagelig, står de fritt til å trekke seg fra studien når som helst.

Rekrutteringsprosedyrer:

Leger ved klinikk for bevegelsesforstyrrelser kan presentere studien for et forsøksperson under et vanlig planlagt klinikkbesøk. Hvis forsøkspersonen er interessert i studien, vil en kopi av samtykkeskjemaet bli gitt. Pasienter med etablerte bevegelsesforstyrrelser kan få tilsendt et rekrutteringsbrev som beskriver studien og en kopi av samtykkedokumentet. Interesserte personer henvises til å kontakte forskningspersonell via et telefonnummer oppgitt i brevet for deltakelse i studien. På tidspunktet for forsøkspersonens første screeningbesøk, vil en autorisert lege etterforsker svare på alle spørsmål forsøkspersonen måtte ha angående studien og deretter innhente informert samtykke. I henhold til NIHs retningslinjer vil det arbeides for å oppnå en blanding av studiedeltakere, når det gjelder kjønn og rase/etnisk representasjon.

Samtykkesprosedyrer:

Informert samtykke vil bli innhentet fra forsøkspersonene av en autorisert lege etterforsker på studieprotokollen. Eksisterende bevegelsesforstyrrelser klinikkfag kan få tilsendt et brev som beskriver studien og en kopi av samtykkedokumentet. Pasienter ved klinikken kan bli introdusert til studien gjennom løpesedler som legges ut over hele klinikken. For PIs egne pasienter vil rekrutteringsbrevet bli sendt flere uker før det forespørres om deres interesse for studien og/eller en klinikksykepleier eller en kollega oppført på IRB vil introdusere studien ved å bruke den IRB-godkjente løpeseddelen for å unngå potensial for tvang. Interesserte personer henvises til å kontakte forskningspersonell via et telefonnummer oppgitt i brevet og på løpesedlene som inviterer til deltakelse i studien for å sette opp et screeningbesøk. De vil ha mulighet til å diskutere studien med forskningsstudieansatte før de gir samtykke som beskrevet ovenfor. Forsøkspersoner som henvendes til for å delta i studien under et rutinemessig klinisk besøk vil ha mulighet til å delta i studien på det tidspunktet, eller de kan velge å returnere for deltakelse på et annet tidspunkt i fremtiden. Alle forsøkspersoner vil bli informert om at de står fritt til å trekke samtykke fra studien når som helst uten å påvirke kvaliteten eller typen omsorg de mottar ved BWH. Forsøkspersonene vil bli informert om at de kanskje ikke kvalifiserer for studien hvis deres genetiske analyse viser at de er lavaffinitetsbindere for TSPO.

Overvåking og kvalitetssikring:

I løpet av studieperioden vil forsøkspersonene bli fulgt av sine kliniske nevrologer for uønskede hendelser og sykdomsprogresjon. Hvis problemer rapporteres til legen deres, vil de få behandling som normalt utføres. I tillegg vil PI gjennomgå alle laboratorieresultater av tester som er gjennomgått av forsøkspersonene i løpet av studieperioden og hjelpe til med å koordinere nødvendig behandling med pasientens primære leverandører.