18F-PBR06 PET-kuvantamisen vahvistaminen toimivaksi farmakodynaamiseksi päätepisteeksi MSA:ssa

Kuusitoista tutkittavaa, joilla on todennäköinen MSA-diagnoosi, värvätään tähän tutkimukseen. Todennäköinen MSA-diagnoosi perustuu seuraaviin kriteereihin:

• Autonominen vajaatoiminta, johon liittyy virtsanpidätyskyvyttömyys (kyvyttömyys kontrolloida virtsan vapautumista virtsarakosta, erektiohäiriö miehillä) tai ortostaattinen verenpaineen lasku 3 minuutin sisällä seisomisesta vähintään 30 mmHg systolisella tai 15 mmHg diastolisella ja
• huonosti levodopalle reagoiva parkinsonismi (bradykinesia, johon liittyy jäykkyyttä, vapinaa tai asennon epävakautta) tai
• Pikkuaivojen oireyhtymä (kävelyataksia, johon liittyy pikkuaivojen dysartria, raajan ataksia tai pikkuaivojen silmämotorinen toimintahäiriö)

Yhteenveto:

Koehenkilöt värväävät rutiininomaisten kliinisten tapaamisten aikana heidän lääkärinsä tai joku muu tutkimussuunnitelmassa luetelluista apututkijoista Movement Disorders Clinicissä, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Kun koehenkilö on antanut tietoisen suostumuksen, tutkijat täyttävät standardoituja kyselylomakkeita sairauden vakavuuden, liitännäissairauksien ja/tai oireiden esiintymisen arvioimiseksi tietyn kohortin mukaan. Lisäksi otetaan verinäyte genotyyppitestausta varten korkean affiniteetin, keskiaffiniteetin ja alhaisen affiniteetin sideaineiden tunnistamiseksi. Kaikki kohteet, jotka tunnistetaan alhaisen affiniteetin sitoviksi, suljetaan pois tutkimuksesta.

Koehenkilöille tehdään kaksi PET-skannausta [F-18]PBR06:lla BWH:n PET-skannauslaitoksessa osoitteessa 75 Francis Street, Boston, MA. PET-skannausta varten asetetaan suonensisäinen (IV) katetri merkkiaineen injektiota varten. Lisäksi ennen merkkiaineinjektiota toinen IV-katetri voidaan työntää toiseen käsivarteen tai käsilaskimoon kontralateraalisella puolella verinäytteitä varten. Verinäytteen ottamisen hyödyllisyyden lisäämiseksi radiomerkkianalyysissä verinäytteenotossa käytetty käsi tai käsivarsi voidaan kääriä sähkölämmittimeen, jonka termostaatti on asetettu 44°C:een noin 5-10 minuutiksi. Koko PET-istunto kestää noin 120 minuuttia. . Kuvauksen aikana kohteet sijoitetaan PET-kameran portaaliin. Pään tukea käytetään minimoimaan pään liikkeet.

Sivuvaikutusten seuranta:

Radiofarmaseuttisesta lääkkeestä ei ole odotettavissa sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa annetun radiofarmaseuttisen aineen annos on pienempi kuin se, jolla tutkijat odottaisivat vaikutusta, mukaan lukien fyysinen riippuvuus ja riippuvuus. Seuraava puhelin soitetaan 24–72 tunnin kuluessa PET-skannauksen jälkeen ja uudelleen 2 viikon kuluttua PET-skannauksista varmistaakseen, ettei henkilö ole kärsinyt sivuvaikutuksista. Koehenkilöt altistuvat pienelle määrälle säteilyä. Radioaktiivinen merkkiaine valmistetaan siten, että varmistetaan, että se on steriili ja pyrogeenivapaa, ja sen radiokemiallinen puhtaus (RCP) määritetään käyttämällä silikageeli-instant-ohutkerroskromatografiaa ja/tai korkeapainenestekromatografiaa (HPLC). Lisäksi, koska [F-18]PBR06 ei ole FDA:n hyväksymä radioligandi, radioaktiivisten lääkkeiden tutkimuskomitea arvioi sen käytön tässä tutkimuksessa.

Aiheen turvallisuus:

Kohteen seuranta PET-skannausten aikana suoritetaan käyttämällä skannerin käyttäjän ja kohteen välistä 2-suuntaista sisäpuhelinjärjestelmää sekä kohdetta visuaalisella tarkkailulla ikkunan kautta skannaushuoneeseen (kohde on käyttäjän nähtävissä koko ajan).

Kohteiden on makaa paikallaan PET-kamerassa 120 minuutin ajan, ja kohteiden voi tuntua epämukavalta pysyä paikallaan tänä aikana. Siksi, kuten edellä mainittiin, koehenkilöille annetaan mahdollisuus pitää enintään 15 minuutin tauko 45 minuutin PET-skannauksen jälkeen, minkä jälkeen viimeiset 60 minuuttia skannausta suoritetaan loppuun. Tavallista pääntukilaitetta käytetään, jotta kohteet ovat mukavat skannauksen aikana.

Jos koehenkilöt pitävät suonensisäistä katetria tai skannauksen kestoa liian epämiellyttävänä, he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.

Rekrytointimenettelyt:

Liikuntahäiriöiden klinikan lääkärit voivat esitellä tutkimuksen koehenkilölle säännöllisen klinikkakäynnin aikana. Jos tutkittava on kiinnostunut tutkimuksesta, hänelle annetaan kopio suostumuslomakkeesta. Established Movement Disorders -klinikan potilaille voidaan lähettää rekrytointikirje, jossa kuvataan tutkimus, ja kopio suostumusasiakirjasta. Kiinnostuneet ohjataan tutkimukseen osallistumista varten ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan kirjeessä mainitun puhelinnumeron kautta. Koehenkilön ensimmäisen seulontakäynnin aikana laillistettu lääkäritutkija vastaa kaikkiin koehenkilöllä mahdollisesti oleviin tutkimukseen liittyviin kysymyksiin ja saa myöhemmin tietoisen suostumuksen. NIH:n ohjeiden mukaisesti pyritään saamaan tutkimukseen osallistujien yhdistelmä sukupuolen ja rodun/etnisen edustuksen suhteen.

Suostumusmenettelyt:

Laillistettu lääkäritutkija hankkii koehenkilöiltä tietoisen suostumuksen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Olemassa oleville liikehäiriöklinikan koehenkilöille voidaan lähettää tutkimusta kuvaava kirje ja kopio suostumusasiakirjasta. Klinikan potilaat voidaan esitellä tutkimukseen kaikkialla klinikalla lähetetyillä lehtisillä. PI:n omille potilaille rekrytointikirje lähetetään useita viikkoja ennen kuin he tiedustelevat kiinnostusta tutkimukseen ja/tai klinikan sairaanhoitaja tai IRB:ssä mainittu kollega esittelee tutkimuksen käyttämällä IRB-hyväksyttyä esitteitä välttääkseen mahdollisuutta pakottaa. Kiinnostuneet ohjataan ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan kirjeessä ja tutkimukseen osallistumista kutsuvissa lehtisissä mainitun puhelinnumeron kautta seulontakäynnin järjestämiseksi. Heillä on mahdollisuus keskustella tutkimuksesta tutkimushenkilöstön kanssa ennen suostumuksen antamista yllä kuvatulla tavalla. Rutiininomaisen kliinisen käynnin aikana tutkimukseen osallistumiseen lähetetyillä koehenkilöillä on mahdollisuus osallistua tutkimukseen tuolloin tai he voivat halutessaan palata osallistumaan joskus myöhemmin. Kaikille koehenkilöille ilmoitetaan, että he voivat peruuttaa suostumuksensa tutkimukseen milloin tahansa vaikuttamatta BWH:ssa saamansa hoidon laatuun tai tyyppiin. Koehenkilöille ilmoitetaan, että he eivät välttämättä kelpaa tutkimukseen, jos heidän geneettisen analyysinsa paljastaa, että he ovat alhaisen affiniteetin sitojia TSPO:lle.

Valvonta ja laadunvarmistus:

Tutkimusjakson aikana kliiniset neurologit seuraavat koehenkilöitä haittatapahtumien ja taudin etenemisen varalta. Jos ongelmista ilmoitetaan lääkäreille, he saavat hoitoa normaalisti. Lisäksi PI käy läpi kaikki koehenkilöiden tutkimusjakson aikana tekemien testien laboratoriotulokset ja auttaa koordinoimaan tarvittavaa hoitoa potilaan ensisijaisten hoitajien kanssa.