Vaststelling van 18F-PBR06 PET-beeldvorming als een levensvatbaar farmacodynamisch eindpunt in MSA

Zestien proefpersonen met een waarschijnlijke MSA-diagnose zullen voor deze studie worden gerekruteerd. Een waarschijnlijke MSA-diagnose zal gebaseerd zijn op de volgende criteria:

• Autonoom falen waarbij sprake is van urine-incontinentie (onvermogen om de afgifte van urine uit de blaas te beheersen, met erectiestoornissen bij mannen) of een orthostatische verlaging van de bloeddruk binnen 3 minuten na het gaan staan ​​met ten minste 30 mmHg systolisch of 15 mm Hg diastolisch en
• Slecht op levodopa reagerend parkinsonisme (bradykinesie met rigiditeit, tremor of houdingsinstabiliteit) of
• Een cerebellair syndroom (gangataxie met cerebellaire dysartrie, ledemaatataxie of cerebellaire oculomotorische disfunctie)

Samenvatting:

Proefpersonen zullen worden geworven tijdens routinematige klinische afspraken door hun arts of een van de andere mede-onderzoekers die worden vermeld in het protocol bij de Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Zodra de proefpersoon de geïnformeerde toestemming heeft gegeven, zullen onderzoekers gestandaardiseerde vragenlijsten afnemen voor beoordeling van de ernst van de ziekte, comorbiditeit en/of aanwezigheid van symptomen, zoals van toepassing op een bepaald cohort. Bovendien zal er een bloedmonster worden afgenomen voor genotypetesten om bindmiddelen met hoge affiniteit, gemiddelde affiniteit en lage affiniteit te identificeren. Alle proefpersonen die zijn geïdentificeerd als bindmiddelen met lage affiniteit zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Proefpersonen ondergaan twee PET-scans met [F-18]PBR06 bij BWH PET-scanfaciliteit op 75 Francis Street, Boston, MA. Voor PET-scanning wordt een intraveneuze (IV) katheter ingebracht voor injectie van tracer. Bovendien kan voorafgaand aan de tracer-injectie een tweede IV-katheter in de andere arm of handader aan de contralaterale zijde worden ingebracht voor bloedafname. Om de bruikbaarheid van bloedafname voor radiotraceranalyse te vergroten, kan de hand of arm die wordt gebruikt voor bloedafname gedurende ongeveer 5-10 minuten in een elektrische verwarmer worden gewikkeld met de thermostaat ingesteld op 44°C. De hele PET-sessie duurt ongeveer 120 minuten . Op het moment van beeldvorming worden de onderwerpen in het portaal van een PET-camera geplaatst. Er wordt een hoofdsteun gebruikt om hoofdbewegingen te minimaliseren.

Controle van bijwerkingen:

Er worden geen bijwerkingen van het radiofarmacon verwacht. De dosis radiofarmaca die in dit onderzoek wordt toegediend, is lager dan de dosis waarbij onderzoekers enig effect zouden verwachten, inclusief lichamelijke afhankelijkheid en verslaving. Er zal binnen 24-72 uur na de PET-scans en nogmaals 2 weken na de PET-scans een vervolgtelefoontje plaatsvinden om er zeker van te zijn dat de proefpersoon geen bijwerkingen heeft gehad. Onderwerpen worden blootgesteld aan een kleine hoeveelheid straling. De radiotracer wordt zodanig bereid dat deze steriel en pyrogeenvrij is, en de radiochemische zuiverheid (RCP) wordt bepaald met behulp van Silica Gel-Instant Thin Layer Chromatography en/of hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). Bovendien, omdat [F-18]PBR06 een niet door de FDA goedgekeurde radioligand is, zal het gebruik ervan voor deze studie worden beoordeeld door de Radioactive Drugs Research Committee.

Onderwerp Veiligheid:

Bewaking van het onderwerp tijdens PET-scans wordt uitgevoerd met behulp van een 2-weg intercomsysteem tussen de scanneroperator en het onderwerp en door visuele monitoring van het onderwerp door het raam naar de scankamer (het onderwerp is te allen tijde zichtbaar voor de operator).

Onderwerpen moeten gedurende 120 minuten stil in de PET-camera liggen, en onderwerpen kunnen het ongemakkelijk vinden om gedurende deze tijd stil te blijven. Daarom krijgen proefpersonen, zoals hierboven vermeld, de gelegenheid om na 45 minuten PET-scannen een pauze van maximaal 15 minuten te nemen, waarna de laatste 60 minuten scannen worden voltooid. Er wordt een standaard hoofdsteunapparaat gebruikt om de proefpersonen comfortabel te maken tijdens het scannen.

Als proefpersonen een intraveneuze katheter of de duur van het scannen te onaangenaam vinden, staat het ze vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek.

Wervingsprocedures:

Artsen van de bewegingsstoornissenkliniek kunnen de studie aan een proefpersoon presenteren tijdens een regelmatig gepland bezoek aan de kliniek. Als de proefpersoon geïnteresseerd is in het onderzoek, wordt een kopie van het toestemmingsformulier gegeven. Patiënten in de kliniek met gevestigde bewegingsstoornissen kunnen een wervingsbrief ontvangen met een beschrijving van het onderzoek en een kopie van het toestemmingsdocument. Geïnteresseerde proefpersonen worden doorverwezen om contact op te nemen met het onderzoekspersoneel via een telefoonnummer dat in de brief staat vermeld voor deelname aan het onderzoek. Op het moment van het eerste screeningsbezoek van de proefpersoon zal een bevoegde arts-onderzoeker alle vragen beantwoorden die de proefpersoon mogelijk heeft met betrekking tot het onderzoek en vervolgens geïnformeerde toestemming verkrijgen. In overeenstemming met de NIH-richtlijnen zullen inspanningen worden geleverd om een ​​mix van studiedeelnemers te bereiken, in termen van geslacht en raciale/etnische vertegenwoordiging.

Toestemmingsprocedures:

Geïnformeerde toestemming zal van de proefpersonen worden verkregen door een bevoegd arts-onderzoeker voor het onderzoeksprotocol. Patiënten met een bestaande bewegingsstoornis kunnen een brief ontvangen met een beschrijving van het onderzoek en een kopie van het toestemmingsdocument. Patiënten van de kliniek kunnen aan de studie worden voorgesteld door middel van folders die door de hele kliniek worden gepost. Voor de eigen patiënten van de PI zal de rekruteringsbrief enkele weken worden verzonden voordat wordt gevraagd naar hun interesse in de studie en/of een kliniekverpleegkundige of een collega die op de IRB staat vermeld, zal de studie introduceren met behulp van de door de IRB goedgekeurde folder om de potentieel voor dwang. Geïnteresseerde proefpersonen worden doorverwezen om contact op te nemen met het onderzoekspersoneel via een telefoonnummer dat in de brief staat en op de folders die deelname aan het onderzoek uitnodigen om een ​​screeningbezoek te plannen. Ze krijgen de gelegenheid om de studie te bespreken met onderzoeksmedewerkers voordat ze toestemming geven zoals hierboven beschreven. Proefpersonen die tijdens een routinematig klinisch bezoek worden benaderd voor deelname aan het onderzoek, krijgen de kans om op dat moment aan het onderzoek deel te nemen of ze kunnen ervoor kiezen om op een ander tijdstip in de toekomst terug te komen voor deelname. Alle proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat ze vrij zijn om hun toestemming voor het onderzoek op elk moment in te trekken zonder de kwaliteit of het type zorg dat ze bij BWH ontvangen aan te tasten. Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat ze mogelijk niet in aanmerking komen voor het onderzoek als uit hun genetische analyse blijkt dat ze lage affiniteitsbinders zijn voor TSPO.

Bewaking en kwaliteitsborging:

Tijdens de onderzoeksperiode zullen proefpersonen door hun klinische neurologen worden gevolgd op bijwerkingen en ziekteprogressie. Als problemen worden gemeld aan hun arts, krijgen ze zorg zoals normaal wordt uitgevoerd. Bovendien zal de PI alle laboratoriumresultaten beoordelen van tests die de proefpersonen tijdens de studieperiode hebben ondergaan en helpen bij het coördineren van alle noodzakelijke zorg met de primaire zorgverleners van de patiënt.