Stabilire l'imaging PET 18F-PBR06 come endpoint farmacodinamico praticabile nella MSA

Per questo studio saranno reclutati sedici soggetti con una probabile diagnosi di MSA. Una probabile diagnosi di MSA si baserà sui seguenti criteri:

• Insufficienza autonomica che comporta incontinenza urinaria (incapacità di controllare il rilascio di urina dalla vescica, con disfunzione erettile nei maschi) o diminuzione ortostatica della pressione arteriosa entro 3 minuti dalla posizione eretta di almeno 30 mmHg sistolica o 15 mmHg diastolica e
• Parkinsonismo scarsamente responsivo alla levodopa (bradicinesia con rigidità, tremore o instabilità posturale) o
• Una sindrome cerebellare (atassia dell'andatura con disartria cerebellare, atassia degli arti o disfunzione oculomotoria cerebellare)

Riepilogo:

I soggetti verranno reclutati durante gli appuntamenti clinici di routine dal loro medico o uno degli altri co-ricercatori elencati nel protocollo presso la Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Una volta che il soggetto dà il consenso informato, gli investigatori somministreranno questionari standardizzati per la valutazione della gravità della malattia, comorbilità e/o presenza di sintomi, come applicabile a una determinata coorte. Inoltre, verrà prelevato un campione di sangue per il test del genotipo per identificare leganti ad alta affinità, media affinità e bassa affinità. Tutti i soggetti identificati come leganti a bassa affinità saranno esclusi dallo studio.

I soggetti saranno sottoposti a due scansioni PET con [F-18]PBR06 presso la struttura di scansione PET BWH a 75 Francis Street, Boston, MA. Per la scansione PET, verrà inserito un catetere endovenoso (IV) per l'iniezione del tracciante. Inoltre, prima dell'iniezione del tracciante, un secondo catetere IV può essere inserito nell'altra vena del braccio o della mano sul lato controlaterale per il prelievo di sangue. Per aumentare l'utilità del prelievo di sangue per l'analisi del radiotracciante, la mano o il braccio utilizzati per il prelievo di sangue possono essere avvolti in un riscaldatore elettrico con il termostato impostato a 44°C per circa 5-10 minuti. L'intera sessione PET durerà circa 120 minuti . Al momento dell'imaging, i soggetti saranno posizionati nel gantry di una telecamera PET. Verrà utilizzato un supporto per la testa per ridurre al minimo il movimento della testa.

Monitoraggio degli effetti collaterali:

Non sono previsti effetti collaterali del radiofarmaco. La dose di radiofarmaco somministrata in questo studio è inferiore a quella alla quale i ricercatori si aspetterebbero qualsiasi effetto, inclusa la dipendenza fisica e l'assuefazione. Ci sarà una telefonata di follow-up entro 24-72 ore dopo le scansioni PET e di nuovo 2 settimane dopo le scansioni PET per garantire che il soggetto non abbia sofferto di effetti collaterali. I soggetti saranno esposti a una piccola quantità di radiazioni. Il radiotracciante sarà preparato in modo tale da garantire che sia sterile e apirogeno, e la sua purezza radiochimica (RCP) sarà determinata mediante cromatografia istantanea su strato sottile di gel di silice e/o cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC). Inoltre, poiché [F-18]PBR06 è un radioligando non approvato dalla FDA, il suo utilizzo per questo studio sarà esaminato dal Comitato per la ricerca sui farmaci radioattivi.

Sicurezza del soggetto:

Il monitoraggio del soggetto durante le scansioni PET verrà eseguito utilizzando un sistema di interfono a 2 vie tra l'operatore dello scanner e il soggetto e mediante monitoraggio visivo del soggetto attraverso la finestra nella sala di scansione (il soggetto è sempre visibile all'operatore).

I soggetti dovranno rimanere fermi nella telecamera PET per un periodo di 120 minuti e i soggetti potrebbero trovarsi a disagio a rimanere fermi per questo periodo. Pertanto, come accennato in precedenza, ai soggetti verrà data la possibilità di fare una pausa fino a 15 minuti dopo 45 minuti di scansione PET, dopodiché verranno completati gli ultimi 60 minuti di scansione. Verrà utilizzato un dispositivo standard di supporto per la testa per mettere a proprio agio i soggetti durante la scansione.

Se i soggetti trovano un catetere endovenoso o la durata della scansione troppo scomoda, sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

Procedure di reclutamento:

I medici della clinica per i disturbi del movimento possono presentare lo studio a un soggetto durante una regolare visita clinica programmata. Se il soggetto è interessato allo studio, verrà consegnata una copia del modulo di consenso. Ai pazienti della clinica per disturbi del movimento accertati può essere inviata una lettera di assunzione che descrive lo studio e una copia del documento di consenso. I soggetti interessati sono indirizzati a contattare il personale di ricerca tramite un numero di telefono fornito nella lettera per la partecipazione allo studio. Al momento della visita di screening iniziale del soggetto, un medico sperimentatore autorizzato risponderà a tutte le domande che il soggetto potrebbe avere in merito allo studio e successivamente otterrà il consenso informato. In conformità con le linee guida NIH, si cercherà di raggiungere un mix di partecipanti allo studio, in termini di genere e rappresentanza razziale/etnica.

Procedure di consenso:

Il consenso informato sarà ottenuto dai soggetti da un medico sperimentatore autorizzato sul protocollo dello studio. Ai soggetti clinici con disturbi del movimento esistenti può essere inviata una lettera che descrive lo studio e una copia del documento di consenso. I pazienti della clinica possono essere presentati allo studio tramite volantini affissi in tutta la clinica. Per i pazienti del PI stesso, la lettera di assunzione verrà inviata diverse settimane prima della richiesta di informazioni sul loro interesse per lo studio e/o un infermiere della clinica o un collega elencato nell'IRB presenterà lo studio utilizzando il volantino approvato dall'IRB al fine di evitare il possibilità di coercizione. I soggetti interessati sono invitati a contattare il personale di ricerca tramite un numero di telefono fornito nella lettera e sui volantini che invitano a partecipare allo studio per organizzare una visita di screening. Avranno l'opportunità di discutere lo studio con il personale dello studio di ricerca prima di dare il consenso come descritto sopra. I soggetti contattati per la partecipazione allo studio durante una visita clinica di routine avranno l'opportunità di partecipare allo studio in quel momento o potranno scegliere di tornare per la partecipazione in un altro momento futuro. Tutti i soggetti saranno informati che sono liberi di ritirare il consenso dallo studio in qualsiasi momento senza influire sulla qualità o sul tipo di assistenza che ricevono presso BWH. I soggetti saranno informati che potrebbero non qualificarsi per lo studio se la loro analisi genetica rivela che sono leganti a bassa affinità per TSPO.

Monitoraggio e garanzia della qualità:

Durante il periodo di studio, i soggetti saranno seguiti dai loro neurologi clinici per eventi avversi e progressione della malattia. Se i problemi vengono segnalati ai loro medici, riceveranno le cure normalmente eseguite. Inoltre, il PI esaminerà tutti i risultati di laboratorio dei test sottoposti ai soggetti durante il periodo di studio e contribuirà a coordinare eventuali cure necessarie con i fornitori primari del paziente.