Estabelecendo 18F-PBR06 PET Imaging como um ponto final farmacodinâmico viável em MSA

Dezesseis indivíduos com diagnóstico provável de MSA serão recrutados para este estudo. Um provável diagnóstico de MSA será baseado nos seguintes critérios:

• Insuficiência autonômica envolvendo incontinência urinária (incapacidade de controlar a liberação de urina da bexiga, com disfunção erétil em homens) ou uma diminuição ortostática da pressão arterial dentro de 3 minutos de pé em pelo menos 30 mmHg sistólica ou 15 mmHg diastólica e
• Parkinsonismo pouco responsivo à levodopa (bradicinesia com rigidez, tremor ou instabilidade postural) ou
• Uma síndrome cerebelar (ataxia de marcha com disartria cerebelar, ataxia de membros ou disfunção oculomotora cerebelar)

Resumo:

Os indivíduos serão recrutados durante consultas clínicas de rotina por seu médico ou um dos outros co-investigadores listados no protocolo na Clínica de Distúrbios do Movimento, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Depois que o sujeito der o consentimento informado, os investigadores administrarão questionários padronizados para avaliação da gravidade da doença, comorbidades e/ou presença de sintomas, conforme aplicável a uma determinada coorte. Além disso, uma amostra de sangue será coletada para teste de genótipo para identificar ligantes de alta afinidade, média afinidade e baixa afinidade. Quaisquer indivíduos identificados como ligantes de baixa afinidade serão excluídos do estudo.

Os indivíduos serão submetidos a duas varreduras PET com [F-18]PBR06 na instalação de varredura BWH PET em 75 Francis Street, Boston, MA. Para PET scan, um cateter intravenoso (IV) será inserido para injeção de traçador. Além disso, antes da injeção do traçador, um segundo cateter IV pode ser inserido no outro braço ou veia da mão no lado contralateral para coleta de sangue. Para aumentar a utilidade da amostragem de sangue para análise de radiotraçador, a mão ou o braço usado para amostragem de sangue pode ser envolvido em um aquecedor elétrico com o termostato ajustado para 44°C por aproximadamente 5 a 10 minutos. Toda a sessão de PET durará aproximadamente 120 minutos . No momento da imagem, os sujeitos serão posicionados no pórtico de uma câmera PET. Um apoio de cabeça será usado para minimizar o movimento da cabeça.

Monitoramento de efeitos colaterais:

Não são esperados efeitos colaterais do radiofármaco. A dose de radiofármaco administrada neste estudo está abaixo daquela em que os investigadores esperariam qualquer efeito, incluindo dependência física e vício. Haverá um telefonema de acompanhamento dentro de 24 a 72 horas após os exames de PET e novamente 2 semanas após os exames de PET para garantir que o sujeito não tenha sofrido nenhum efeito colateral. Os indivíduos serão expostos a uma pequena quantidade de radiação. O radiofármaco será preparado de forma a garantir que seja estéril e isento de pirogênios, e sua pureza radioquímica (RCP) será determinada por Cromatografia Instantânea em Camada Fina Sílica Gel e/ou Cromatografia Líquida de Alta Pressão (HPLC). Além disso, como o [F-18]PBR06 é um radioligante não aprovado pela FDA, seu uso para este estudo será revisado pelo Comitê de Pesquisa de Medicamentos Radioativos.

Segurança do assunto:

O monitoramento do sujeito durante as varreduras de PET será realizado usando um sistema de intercomunicação de 2 vias entre o operador do scanner e o sujeito e pelo monitoramento visual do sujeito através da janela da sala de varredura (o sujeito fica visível para o operador o tempo todo).

Os sujeitos precisarão ficar parados na câmera PET por um período de 120 min, e os sujeitos podem achar desconfortável permanecer parados durante esse tempo. Portanto, conforme mencionado acima, os participantes terão a oportunidade de fazer uma pausa de até 15 minutos após 45 minutos de varredura PET, após o que os últimos 60 minutos de varredura serão concluídos. Um dispositivo de suporte de cabeça padrão será usado para deixar os sujeitos confortáveis ​​durante o escaneamento.

Se os participantes acharem um cateter intravenoso ou a duração do exame muito desconfortável, eles podem se retirar do estudo a qualquer momento.

Procedimentos de Recrutamento:

Os médicos da clínica de Distúrbios do Movimento podem apresentar o estudo a um sujeito durante uma visita clínica agendada regularmente. Se o sujeito estiver interessado no estudo, uma cópia do formulário de consentimento será fornecida. Os pacientes da clínica de Distúrbios do Movimento estabelecidos podem receber uma carta de recrutamento descrevendo o estudo e uma cópia do documento de consentimento. Os indivíduos interessados ​​são direcionados a entrar em contato com a equipe de pesquisa por meio de um número de telefone fornecido na carta para participação no estudo. No momento da visita de triagem inicial do sujeito, um investigador médico licenciado responderá a quaisquer perguntas que o sujeito possa ter sobre o estudo e subsequentemente obterá o consentimento informado. De acordo com as diretrizes do NIH, serão feitos esforços para obter uma mistura de participantes do estudo, em termos de gênero e representação racial/étnica.

Procedimentos de consentimento:

O consentimento informado será obtido dos sujeitos por um investigador médico licenciado no protocolo do estudo. Os participantes da clínica de Distúrbios do Movimento existentes podem receber uma carta descrevendo o estudo e uma cópia do documento de consentimento. Os pacientes da clínica podem ser apresentados ao estudo por meio de panfletos afixados em toda a clínica. Para os próprios pacientes do PI, a carta de recrutamento será enviada várias semanas antes de perguntar sobre seu interesse no estudo e/ou uma enfermeira clínica ou um colega listado no IRB apresentará o estudo usando o folheto aprovado pelo IRB para evitar o potencial de coerção. Os indivíduos interessados ​​são direcionados a entrar em contato com a equipe de pesquisa por meio de um número de telefone fornecido na carta e nos folhetos convidando a participação no estudo para marcar uma visita de triagem. Eles terão a oportunidade de discutir o estudo com a equipe do estudo de pesquisa antes de dar o consentimento conforme descrito acima. Os indivíduos abordados para participação no estudo durante uma visita clínica de rotina terão a oportunidade de participar do estudo naquele momento ou podem optar por retornar para participação em outro momento no futuro. Todos os participantes serão informados de que são livres para retirar o consentimento do estudo a qualquer momento, sem afetar a qualidade ou o tipo de atendimento que recebem no BWH. Os indivíduos serão informados de que podem não se qualificar para o estudo se sua análise genética revelar que são ligantes de baixa afinidade para TSPO.

Monitoramento e Garantia de Qualidade:

Durante o período do estudo, os indivíduos serão acompanhados por seus neurologistas clínicos para eventos adversos e progressão da doença. Se os problemas forem relatados aos seus médicos, eles receberão os cuidados normalmente realizados. Além disso, o PI revisará todos os resultados laboratoriais dos testes realizados pelos sujeitos durante o período do estudo e ajudará a coordenar qualquer cuidado necessário com os provedores primários do paciente.