Ustanowienie obrazowania 18F-PBR06 PET jako realnego farmakodynamicznego punktu końcowego w MSA

Do tego badania zostanie zrekrutowanych szesnastu pacjentów z prawdopodobnym rozpoznaniem MSA. Prawdopodobna diagnoza MSA będzie oparta na następujących kryteriach:

• Niewydolność układu autonomicznego polegająca na nietrzymaniu moczu (niemożność kontrolowania oddawania moczu z pęcherza, z zaburzeniami erekcji u mężczyzn) lub ortostatyczne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 3 minut od pozycji stojącej o co najmniej 30 mmHg skurczowe lub 15 mm Hg rozkurczowe i
• Parkinsonizm słabo reagujący na lewodopę (bradykinezja ze sztywnością, drżeniem lub niestabilnością postawy) lub
• Zespół móżdżkowy (ataksja chodu z dyzartrią móżdżkową, ataksja kończyn lub dysfunkcja okoruchowa móżdżku)

Streszczenie:

Pacjenci będą rekrutowani podczas rutynowych wizyt klinicznych przez ich lekarza lub jednego z innych współbadaczy wymienionych w protokole w Klinice Zaburzeń Ruchowych, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Gdy pacjent wyrazi świadomą zgodę, badacze będą przeprowadzać wystandaryzowane kwestionariusze do oceny ciężkości choroby, chorób współistniejących i/lub obecności objawów, stosownie do danej kohorty. Ponadto zostanie pobrana próbka krwi do badania genotypu w celu zidentyfikowania czynników wiążących o wysokim, średnim i niskim powinowactwie. Wszyscy pacjenci zidentyfikowani jako osoby wiążące o niskim powinowactwie zostaną wykluczeni z badania.

Pacjenci zostaną poddani dwóm skanom PET za pomocą [F-18]PBR06 w placówce BWH PET przy 75 Francis Street, Boston, MA. Do skanowania PET zostanie wprowadzony cewnik dożylny (IV) w celu wstrzyknięcia znacznika. Ponadto przed wstrzyknięciem znacznika można wprowadzić drugi cewnik dożylny do drugiej żyły ramienia lub ręki po przeciwnej stronie w celu pobrania krwi. Aby zwiększyć przydatność pobierania krwi do analizy radioznaczników, dłoń lub ramię używane do pobierania krwi można owinąć w elektrycznym podgrzewaczu z termostatem ustawionym na 44°C na około 5-10 minut. Cała sesja PET będzie trwała około 120 minut . W czasie obrazowania badani zostaną umieszczeni na portalu kamery PET. Zastosowane zostanie podparcie głowy, aby zminimalizować ruch głowy.

Monitorowanie skutków ubocznych:

Nie oczekuje się żadnych skutków ubocznych radiofarmaceutyku. Dawka radiofarmaceutyku podawana w tym badaniu jest niższa od dawki, po której badacze spodziewaliby się jakiegokolwiek efektu, w tym uzależnienia fizycznego i uzależnienia. W ciągu 24-72 godzin po skanach PET i ponownie 2 tygodnie po skanach PET odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna, aby upewnić się, że pacjent nie cierpiał na żadne skutki uboczne. Badani będą narażeni na niewielką ilość promieniowania. Radioznacznik zostanie przygotowany w taki sposób, aby był sterylny i wolny od pirogenów, a jego czystość radiochemiczna (RCP) zostanie określona metodą chromatografii cienkowarstwowej na żelu krzemionkowym i/lub wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC). Ponadto, ponieważ [F-18]PBR06 jest radioligandem niezatwierdzonym przez FDA, jego zastosowanie w tym badaniu zostanie zweryfikowane przez Komitet ds. Badań nad Lekami Radioaktywnymi.

Bezpieczeństwo podmiotu:

Monitorowanie pacjenta podczas skanowania PET będzie realizowane za pomocą dwukierunkowego systemu interkomu między operatorem skanera a badanym oraz poprzez wizualną obserwację pacjenta przez okno do pokoju skanowania (badany jest widoczny dla operatora przez cały czas).

Osoby badane będą musiały leżeć nieruchomo w aparacie PET przez okres 120 minut, a pozostawanie w bezruchu przez ten czas może być dla nich niewygodne. Dlatego, jak wspomniano powyżej, badani będą mieli możliwość zrobienia sobie przerwy do 15 minut po 45 minutach skanowania PET, po czym ostatnie 60 minut skanowania zostanie zakończone. Zastosowane zostanie standardowe urządzenie podtrzymujące głowę, aby osoby badane czuły się komfortowo podczas skanowania.

Jeśli uczestnicy uznają cewnik dożylny lub czas skanowania za zbyt niewygodny, mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie.

Procedury rekrutacji:

Lekarze w poradni zaburzeń ruchu mogą przedstawić badanie pacjentowi podczas regularnej zaplanowanej wizyty w poradni. Jeśli pacjent jest zainteresowany badaniem, otrzyma kopię formularza zgody. Pacjenci kliniki Utrwalonych Zaburzeń Ruchu mogą otrzymać list rekrutacyjny opisujący badanie oraz kopię zgody. Osoby zainteresowane proszone są o kontakt z kadrą naukową pod numerem telefonu podanym w liście w sprawie udziału w badaniu. W czasie pierwszej wizyty przesiewowej uczestnika licencjonowany lekarz-badacz odpowie na wszelkie pytania uczestnika dotyczące badania, a następnie uzyska świadomą zgodę. Zgodnie z wytycznymi NIH, zostaną podjęte starania, aby uzyskać mieszankę uczestników badania pod względem płci i reprezentacji rasowej/etnicznej.

Procedury zgody:

Świadoma zgoda zostanie uzyskana od uczestników przez licencjonowanego lekarza-badacza na podstawie protokołu badania. Pacjentom kliniki Istniejących Zaburzeń Ruchu można przesłać list opisujący badanie i kopię dokumentu zgody. Pacjentów kliniki można wprowadzić do badania za pośrednictwem ulotek rozwieszonych w całej klinice. W przypadku własnych pacjentów PI list rekrutacyjny zostanie wysłany na kilka tygodni przed zapytaniem o zainteresowanie badaniem i/lub pielęgniarka kliniki lub współpracownik wymieniony w IRB przedstawi badanie za pomocą ulotki zatwierdzonej przez IRB w celu uniknięcia możliwość przymusu. Osoby zainteresowane proszone są o kontakt z pracownikami naukowymi pod numerem telefonu podanym w piśmie oraz na ulotkach zapraszających do udziału w badaniu w celu umówienia się na wizytę przesiewową. Będą mieli możliwość przedyskutowania badania z personelem badawczym przed wyrażeniem zgody, jak opisano powyżej. Osoby zgłoszone do udziału w badaniu podczas rutynowej wizyty klinicznej będą miały możliwość udziału w badaniu w tym czasie lub mogą zdecydować się na powrót do udziału w innym terminie w przyszłości. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani, że mogą wycofać zgodę na udział w badaniu w dowolnym momencie bez wpływu na jakość lub rodzaj opieki, jaką otrzymują w BWH. Osoby badane zostaną poinformowane, że mogą nie zakwalifikować się do badania, jeśli ich analiza genetyczna wykaże, że mają niskie powinowactwo do TSPO.

Monitorowanie i zapewnienie jakości:

W okresie badania uczestnicy będą obserwowani przez swoich neurologów klinicznych pod kątem zdarzeń niepożądanych i postępu choroby. Jeśli problemy zostaną zgłoszone ich lekarzom, otrzymają opiekę w normalny sposób. Ponadto PI dokona przeglądu wszystkich wyników badań laboratoryjnych, którym poddali się badani w okresie badania i pomoże skoordynować wszelką niezbędną opiekę z głównymi dostawcami usług.