Создание ПЭТ-визуализации 18F-PBR06 в качестве жизнеспособной фармакодинамической конечной точки при MSA

Для этого исследования будут набраны шестнадцать субъектов с вероятным диагнозом MSA. Вероятный диагноз МСА будет основываться на следующих критериях:

• Вегетативная недостаточность, включающая недержание мочи (неспособность контролировать выделение мочи из мочевого пузыря, с эректильной дисфункцией у мужчин) или ортостатическое снижение артериального давления в течение 3 минут стояния не менее чем на 30 мм рт.ст. систолическое или 15 мм рт.ст. диастолическое и
• Плохо реагирующий на леводопу паркинсонизм (брадикинезия с ригидностью, тремором или постуральной нестабильностью) или
• Мозжечковый синдром (атаксия походки с мозжечковой дизартрией, атаксией конечностей или мозжечковой глазодвигательной дисфункцией)

Краткое содержание:

Субъекты будут набираться во время обычных клинических приемов их врачом или одним из других соисследователей, перечисленных в протоколе, в Клинике двигательных расстройств, 60 Fenwood Road, Бостон, Массачусетс. Как только субъект дает информированное согласие, исследователи будут проводить стандартизированные анкеты для оценки тяжести заболевания, сопутствующих заболеваний и/или наличия симптомов, применимых к данной когорте. Кроме того, будет взят образец крови для тестирования генотипа, чтобы определить связывающие вещества с высоким, средним и низким сродством. Любые субъекты, идентифицированные как связующие с низким сродством, будут исключены из исследования.

Субъекты пройдут два ПЭТ-сканирования с [F-18] PBR06 в центре сканирования ПЭТ BWH по адресу: 75 Francis Street, Бостон, Массачусетс. Для ПЭТ-сканирования вводится внутривенный (IV) катетер для введения индикатора. Кроме того, перед инъекцией индикатора можно ввести второй внутривенный катетер в вену другой руки или кисти на противоположной стороне для забора крови. Чтобы повысить полезность забора крови для радиофармпрепарата, кисть или руку, используемую для забора крови, можно обернуть в электрический обогреватель с термостатом, установленным на 44 ° C, примерно на 5–10 минут. Весь сеанс ПЭТ будет длиться примерно 120 минут. . Во время визуализации испытуемые размещаются на гентри ПЭТ-камеры. Подголовник будет использоваться для минимизации движений головы.

Мониторинг побочных эффектов:

Никаких побочных эффектов от радиофармпрепарата не ожидается. Доза радиофармацевтического препарата, вводимого в этом исследовании, ниже той, при которой исследователи ожидают какого-либо эффекта, включая физическую зависимость и привыкание. В течение 24-72 часов после ПЭТ-сканирования и еще раз через 2 недели после ПЭТ-сканирования будет сделан последующий телефонный звонок, чтобы убедиться, что субъект не пострадал от каких-либо побочных эффектов. Субъекты будут подвергаться воздействию небольшого количества радиации. Радиофармпрепарат готовят таким образом, чтобы гарантировать его стерильность и отсутствие пирогенов, а его радиохимическую чистоту (RCP) определяют с помощью мгновенной тонкослойной хроматографии на силикагеле и/или жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ). Кроме того, поскольку [F-18]PBR06 не является радиолигандом, одобренным FDA, его использование в этом исследовании будет рассмотрено Комитетом по исследованию радиоактивных препаратов.

Безопасность субъекта:

Наблюдение за субъектом во время ПЭТ-сканирования будет осуществляться с использованием двусторонней системы внутренней связи между оператором сканера и субъектом и путем визуального наблюдения за субъектом через окно в комнату сканирования (субъект все время виден оператору).

Субъектам необходимо будет лежать неподвижно в камере ПЭТ в течение 120 минут, и субъектам может быть неудобно оставаться неподвижным в течение этого времени. Поэтому, как упоминалось выше, субъектам будет предоставлена ​​возможность сделать перерыв до 15 минут после 45 минут сканирования ПЭТ, после чего последние 60 минут сканирования будут завершены. Будет использоваться стандартное устройство поддержки головы, чтобы испытуемые чувствовали себя комфортно во время сканирования.

Если субъекты находят внутривенный катетер или продолжительность сканирования слишком неудобными, они могут выйти из исследования в любое время.

Процедуры набора:

Врачи в клинике двигательных расстройств могут представить исследование субъекту во время обычного планового визита в клинику. Если субъект заинтересован в исследовании, ему будет предоставлена ​​копия формы согласия. Пациентам клиники с установленными двигательными расстройствами может быть отправлено письмо о наборе с описанием исследования и копия документа о согласии. Заинтересованным субъектам предлагается связаться с исследовательским персоналом по телефону, указанному в письме для участия в исследовании. Во время первоначального скринингового посещения субъекта лицензированный врач-исследователь ответит на любые вопросы, которые могут возникнуть у субъекта относительно исследования, и впоследствии получит информированное согласие. В соответствии с руководящими принципами NIH будут предприняты усилия для обеспечения разнообразия участников исследования с точки зрения пола и расового / этнического представительства.

Процедуры получения согласия:

Информированное согласие будет получено от субъектов лицензированным врачом-исследователем по протоколу исследования. Субъектам клиники с уже существующими двигательными расстройствами может быть отправлено письмо с описанием исследования и копия документа о согласии. Пациенты клиники могут быть ознакомлены с исследованием через листовки, расклеенные по всей клинике. Для собственных пациентов PI письмо о наборе будет отправлено за несколько недель до запроса об их интересе к исследованию, и / или медсестра клиники или коллега, указанная в IRB, представит исследование с помощью листовки, одобренной IRB, чтобы избежать возможность принуждения. Заинтересованным субъектам предлагается связаться с исследовательским персоналом по номеру телефона, указанному в письме и на листовках с приглашением принять участие в исследовании, чтобы организовать визит для скрининга. У них будет возможность обсудить исследование с исследовательским персоналом до того, как дать согласие, как указано выше. Субъекты, к которым подошли для участия в исследовании во время обычного клинического визита, будут иметь возможность участвовать в исследовании в это время или они могут вернуться для участия в другое время в будущем. Все субъекты будут проинформированы о том, что они могут отозвать согласие на участие в исследовании в любое время, что не повлияет на качество или тип ухода, который они получают в BWH. Субъекты будут проинформированы о том, что они могут не претендовать на участие в исследовании, если их генетический анализ покажет, что они являются связующими с низким сродством к TSPO.

Мониторинг и обеспечение качества:

В течение периода исследования за субъектами будут наблюдать их клинические неврологи на предмет нежелательных явлений и прогрессирования заболевания. Если о проблемах сообщается их врачам, они получают помощь, как обычно. Кроме того, PI рассмотрит все лабораторные результаты анализов, пройденных субъектами в течение периода исследования, и поможет скоординировать любую необходимую помощь с основными поставщиками услуг пациента.