Dorzolamid-timolol i kombination med antivaskulära endotelial tillväxtfaktorinjektioner för våt åldersrelaterad makuladegeneration (DAWN)

Intravitreala medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), inklusive ranibizumab och aflibercept, förblir standardbehandlingen för neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). Olika behandlingsformer med användning av dessa medel har föreslagits, inklusive månatliga, pro-renata- och behandla-och-förlängningsregimer. Trots frekvent och konsekvent behandling med anti-VEGF-terapi, finns det en undergrupp av patienter som är ofullständiga svar och har ihållande exsudation, inklusive intraretinalt ödem, subretinal vätska (SRF) och/eller retinal pigmentepitelavlossning (PED) på spektraldomänen optisk koherenstomografi (SD-OCT). Även om eliminering av intravitreala anti-VEGF-läkemedel inte är helt klarlagd, har vissa studier föreslagit att utflöde genom den främre kammaren kan spela en roll. Vi antog att genom att minska vattenhaltig produktion kan utflödet också minskas, vilket i efterhand skulle kunna bromsa clearance av intravitreala läkemedel. I en tidigare pilotstudie med 10 ögon av 10 patienter som svarade ofullständigt med neovaskulär AMD, undersöktes effekten av topikal dorzolamid-timolol i kombination med fortsatta intravitreala anti-VEGF-injektioner. Patienterna hölls på samma anti-VEGF-läkemedel samt samma intervall mellan injektionerna under de två besöken före inskrivningen och under pilotstudiens gång för att minimera risken för att eventuella noterade förändringar kan vara resultatet av att en av dessa variabler. Den genomsnittliga centrala delfältstjockleken (CST) minskade från 419,7 μm vid inskrivningen till 334,1 μm vid det sista besöket (p=0,012). Den genomsnittliga maximala subretinala vätskans (SRF) höjd minskade från 126,6 μm vid inskrivningen till 56,5 μm vid det sista besöket (p=0,020). Denna minskning i genomsnittlig CST och SRF var signifikant med början vid det första besöket efter påbörjande av dropparna. Baserat på dessa initiala pilotdata, verkar dorzolamid-timolol vara en lovande adjuvansbehandling i kombination med anti-VEGF-injektioner för ofullständiga anti-VEGF-svarare med neovaskulär AMD. Men eftersom det inte fanns någon kontrollgrupp i pilotstudien är det möjligt att den minskade utsöndringen som sågs var ett resultat av den fortsatta anti-VEGF-terapin ensam snarare än en effekt av den topikala behandlingen. Som ett resultat kommer en randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning att bättre kunna bedöma effekten av dorzolamid-timolol i denna miljö.