- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03034772
Dorzolamida-timolol en combinación con inyecciones de factor de crecimiento endotelial antivascular para la degeneración macular húmeda relacionada con la edad (DAWN)
5 de junio de 2020 actualizado por: Jason Hsu, MD, Wills Eye
Un ensayo controlado aleatorizado que compara el efecto de dorzolamida-timolol tópico versus placebo combinado con inyecciones intravítreas de factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) en pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad que son respondedores anti-VEGF incompletos
Un estudio piloto anterior demostró que las gotas para el glaucoma comúnmente disponibles (dorzolamida-timolol) podrían disminuir la cantidad de hinchazón crónica en pacientes con degeneración macular húmeda relacionada con la edad que han estado recibiendo inyecciones de factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF).
Este será un estudio más grande en el que los sujetos se asignarán al azar para recibir las gotas para el glaucoma o un placebo (lágrimas artificiales) para confirmar si este hallazgo anterior es válido.
Los sujetos continuarán recibiendo las inyecciones anti-VEGF normalmente programadas a intervalos regulares como se hizo antes de la inscripción.
La única adición al régimen será el uso diario de gotas para los ojos (dorzolamida-timolol o lágrimas artificiales) dos veces al día durante la duración del estudio.
Al final del estudio, se comparará la hinchazón en la retina con la cantidad antes de comenzar con las gotas para ver si hay alguna diferencia entre el grupo que usa dorzolamida-timolol versus las lágrimas artificiales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agentes intravítreos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), incluidos ranibizumab y aflibercept, siguen siendo el tratamiento de referencia para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (AMD).
Se han propuesto varias modalidades de tratamiento con estos agentes, incluidos los regímenes mensuales, pro re nata y de tratamiento y extensión.
A pesar del tratamiento frecuente y consistente con la terapia anti-VEGF, hay un subgrupo de pacientes que responden de manera incompleta y tienen exudación persistente, que incluye edema intrarretiniano, líquido subretiniano (SRF) y/o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (PED) en el dominio espectral. tomografía de coherencia óptica (SD-OCT).
Si bien la eliminación de los fármacos anti-VEGF intravítreos no se comprende por completo, algunos estudios han sugerido que el flujo de salida a través de la cámara anterior puede desempeñar un papel.
Planteamos la hipótesis de que al disminuir la producción de humor acuoso, también se puede reducir el flujo de salida, lo que posteriormente podría ralentizar la eliminación de fármacos intravítreos.
En un estudio piloto anterior con 10 ojos de 10 pacientes con respuesta incompleta con AMD neovascular, se exploró el efecto de la dorzolamida-timolol tópica en combinación con inyecciones intravítreas continuas de anti-VEGF.
Se mantuvo a los pacientes con el mismo fármaco anti-VEGF, así como con el mismo intervalo entre inyecciones durante las 2 visitas antes de la inscripción y durante el curso del estudio piloto para minimizar las posibilidades de que cualquier cambio observado pudiera ser el resultado de alterar uno de los estas variables.
El grosor medio del subcampo central (CST) disminuyó de 419,7 μm en el momento de la inscripción a 334,1 μm en la visita final (p=0,012).
La altura máxima media del líquido subretiniano (SRF) disminuyó de 126,6 μm en el momento de la inscripción a 56,5 μm en la visita final (p = 0,020).
Esta disminución en la media de CST y SRF fue significativa a partir de la primera visita después del inicio de las gotas.
En base a estos datos piloto iniciales, dorzolamida-timolol parece ser un tratamiento adyuvante prometedor en combinación con inyecciones de anti-VEGF para pacientes con respuesta anti-VEGF incompleta con AMD neovascular.
Sin embargo, dado que no hubo un grupo de control en el estudio piloto, es posible que la disminución de la exudación observada fuera el resultado de la continuación de la terapia anti-VEGF sola en lugar de un efecto de la terapia tópica.
Como resultado, un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo podrá evaluar mejor la eficacia de dorzolamida-timolol en este contexto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94301
- Palo Alto Medical Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Associated Retinal Consultants
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Mid Atlantic Retina- Wills Eye Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Retina Consultants of Houston
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neovascularización coroidea activa (NVC) por AMD.
- Tratamiento previo con al menos 4 inyecciones de agentes anti-VEGF en los últimos 6 meses y fluido intrarretiniano y/o subretiniano persistente en SD-OCT en cada visita durante este período.
- CST inicial ≥ 270 µm en el mapa de espesor retiniano automatizado SD-OCT.
- Inyección del mismo agente anti-VEGF en cada una de las dos visitas inmediatamente anteriores a la inscripción en el estudio.
- Intervalo de tiempo de 5 semanas (± 1 semana) entre visitas durante al menos dos visitas inmediatamente anteriores a la inscripción en el estudio.
- Sujetos de cualquier género de edad ≥ 45 años.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento y regresar para las visitas de estudio.
Criterio de exclusión:
- Historia de uveítis.
- Presencia de inflamación intraocular, membrana epirretiniana significativa (que causa distorsión de la anatomía macular según el criterio del investigador), tracción vitreomacular significativa (según el criterio del investigador), agujero macular o hemorragia vítrea.
- Cualquier cirugía oftálmica dentro de los 6 meses anteriores, incluida la extracción de cataratas.
- Cualquier antecedente de vitrectomía o cirugía de glaucoma (p. ej., trabeculectomía, derivación con tubo).
- Uso actual de gotas para los ojos recetadas (por ejemplo, gotas para el glaucoma, gotas para corticosteroides, etc.).
- Cualquier contraindicación para el uso tópico de un betabloqueante (p. ej., bradicardia, insuficiencia cardíaca descompensada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad reactiva de las vías respiratorias, asma, etc.).
- Cualquier historial de alergia a las sulfonamidas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Dorzolamida-timolol
Dorzolamida-timolol tópico dos veces al día durante la duración del estudio.
Todos los pacientes seguirán recibiendo inyecciones intravítreas de anti-VEGF a intervalos regulares.
|
Colirio tópico (comparador activo) usado dos veces al día durante la duración del estudio
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Lagrimas artificiales
Lágrimas artificiales tópicas dos veces al día durante la duración del estudio.
Todos los pacientes seguirán recibiendo inyecciones intravítreas de anti-VEGF a intervalos regulares.
|
Colirio tópico (comparador de placebo) usado dos veces al día durante la duración del estudio
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el grosor medio del subcampo central (CST)
Periodo de tiempo: Línea de base y 18 semanas
|
Cambio en la CST media en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral desde el inicio hasta la visita final
|
Línea de base y 18 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la altura media máxima del líquido subretiniano (SRF)
Periodo de tiempo: Línea de base y 18 semanas
|
Cambio en la altura media máxima del SRF en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral desde el inicio hasta la visita final.
|
Línea de base y 18 semanas
|
|
Cambio en la altura media máxima del desprendimiento del epitelio pigmentario (PED)
Periodo de tiempo: Línea de base y 18 semanas
|
Cambio en la altura media máxima del DEP en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral desde el inicio hasta la visita final.
|
Línea de base y 18 semanas
|
|
Cambio en la agudeza visual
Periodo de tiempo: Línea de base y 18 semanas
|
Cambio en la mejor agudeza visual disponible media desde el inicio hasta la visita final.
|
Línea de base y 18 semanas
|
|
Cambio en la presión intraocular media (PIO)
Periodo de tiempo: Línea de base y 18 semanas
|
Cambio en la PIO media desde el inicio hasta la visita final.
|
Línea de base y 18 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sridhar J, Hsu J, Shahlaee A, Garg SJ, Spirn MJ, Fineman MS, Vander J. Topical Dorzolamide-Timolol With Intravitreous Anti-Vascular Endothelial Growth Factor for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2016 Apr;134(4):437-43. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0045.
- Hsu J, Patel SN, Wolfe JD, Shah CP, Chen E, Jenkins TL, Wibbelsman TD, Obeid A, Mikhail M, Garg SJ, Ho AC, Chiang A, Spirn MJ, Vander JF. Effect of Adjuvant Topical Dorzolamide-Timolol vs Placebo in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 May 1;138(5):560-567. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0724.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
8 de febrero de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
8 de febrero de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
5 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2017
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Degeneración retinal
- Enfermedades de la retina
- Degeneración macular
- Degeneración macular húmeda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Soluciones farmacéuticas
- Soluciones Oftálmicas
- Timolol
- Dorzolamida
- Gotas lubricantes para ojos
Otros números de identificación del estudio
- 16-596
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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