Dorzolamida-timolol em combinação com injeções de fator de crescimento endotelial antivascular para degeneração macular relacionada à idade úmida (DAWN)

Agentes intravítreos de fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF), incluindo ranibizumabe e aflibercept, continuam sendo o padrão de tratamento para degeneração macular relacionada à idade (DMRI) neovascular. Várias modalidades de tratamento usando esses agentes foram propostas, incluindo esquemas mensais, pro re nata e de tratamento e extensão. Apesar do tratamento frequente e consistente com terapia anti-VEGF, há um subconjunto de pacientes que respondem incompletamente e apresentam exsudação persistente, incluindo edema intra-retiniano, líquido sub-retiniano (SRF) e/ou descolamento do epitélio pigmentar da retina (PED) no domínio espectral tomografia de coerência óptica (SD-OCT). Embora a depuração de drogas anti-VEGF intravítreas não seja completamente compreendida, alguns estudos sugeriram que o fluxo através da câmara anterior pode desempenhar um papel. Nossa hipótese é que, ao diminuir a produção de humor aquoso, o fluxo também pode ser reduzido, o que poderia subsequentemente retardar a depuração de drogas intravítreas. Em um estudo piloto anterior com 10 olhos de 10 pacientes com resposta incompleta à DMRI neovascular, o efeito de dorzolamida-timolol tópico em combinação com injeções intravítreas continuadas de anti-VEGF foi explorado. Os pacientes foram mantidos com o mesmo medicamento anti-VEGF, bem como com o mesmo intervalo entre as injeções nas 2 visitas antes da inscrição e durante o estudo piloto, a fim de minimizar as chances de que quaisquer alterações observadas pudessem ser o resultado da alteração de um dos essas variáveis. A espessura média do subcampo central (CST) diminuiu de 419,7 μm na inscrição para 334,1 μm na visita final (p=0,012). A altura média do fluido sub-retiniano máximo (SRF) diminuiu de 126,6 μm na inscrição para 56,5 μm na visita final (p = 0,020). Essa diminuição na média de CST e SRF foi significativa desde a primeira visita após o início dos colírios. Com base nesses dados piloto iniciais, dorzolamida-timolol parece ser um tratamento adjuvante promissor em combinação com injeções de anti-VEGF para respondedores anti-VEGF incompletos com DMRI neovascular. No entanto, uma vez que não havia grupo de controle no estudo piloto, é possível que a diminuição da exsudação observada seja resultado da terapia anti-VEGF continuada sozinha, e não um efeito da terapia tópica. Como resultado, um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo será mais capaz de avaliar a eficácia de dorzolamida-timolol nesse cenário.