Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dorzolamid-timolol i kombinasjon med anti-vaskulære endotelial vekstfaktorinjeksjoner for våt aldersrelatert makuladegenerasjon (DAWN)

5. juni 2020 oppdatert av: Jason Hsu, MD, Wills Eye

En randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av topisk dorzolamid-timolol versus placebo kombinert med intravitreal anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) injeksjoner hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon som er ufullstendige anti-VEGF-respondere

En tidligere pilotstudie viste at vanlig tilgjengelige glaukomdråper (dorzolamid-timolol) kan redusere mengden av kronisk hevelse hos pasienter med våt aldersrelatert makuladegenerasjon som har fått injeksjoner med antivaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Dette vil være en større studie hvor forsøkspersoner blir tilfeldig tildelt til å motta glaukomdråper eller placebo (kunstige tårer) for å bekrefte om dette tidligere funnet er gyldig. Forsøkspersonene vil fortsette å motta de normalt planlagte anti-VEGF-injeksjonene med jevne mellomrom som gjort før registrering. Det eneste tillegget til kuren vil være daglig bruk av øyedråper (dorzolamid-timolol eller kunstige tårer) to ganger daglig i løpet av studien. På slutten av studien vil hevelsen i netthinnen sammenlignes med mengden før dråpene startes for å se om det er noen forskjell mellom gruppen som bruker dorzolamid-timolol versus kunstige tårer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Intravitreale antivaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), inkludert ranibizumab og aflibercept, er fortsatt standardbehandlingen for neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Ulike behandlingsmodaliteter ved bruk av disse midlene har blitt foreslått, inkludert månedlige, prorenata- og behandle-og-forleng-regimer. Til tross for hyppig og konsistent behandling med anti-VEGF-terapi, er det en undergruppe av pasienter som er ufullstendige respondere og har vedvarende eksudasjon, inkludert intraretinal ødem, subretinal væske (SRF) og/eller retinal pigmentepitelløsning (PED) på spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT). Mens clearance av intravitreale anti-VEGF-medisiner ikke er fullstendig forstått, har noen studier antydet at utstrømning gjennom det fremre kammeret kan spille en rolle. Vi antok at ved å redusere vannproduksjonen, kan utstrømningen også reduseres, noe som senere kan bremse clearance av intravitreale legemidler. I en tidligere pilotstudie med 10 øyne av 10 pasienter som responderte ufullstendig med neovaskulær AMD, ble effekten av topisk dorzolamid-timolol i kombinasjon med fortsatte intravitreale anti-VEGF-injeksjoner undersøkt. Pasientene ble holdt på det samme anti-VEGF-medikamentet i tillegg til det samme intervallet mellom injeksjoner for de 2 besøkene før registrering og gjennom pilotstudien for å minimere sjansene for at eventuelle endringer som ble notert kan være et resultat av å endre en av disse variablene. Den gjennomsnittlige sentrale delfelttykkelsen (CST) sank fra 419,7 μm ved registrering til 334,1 μm ved siste besøk (p=0,012). Gjennomsnittlig maksimal subretinal væske (SRF) høyde sank fra 126,6 μm ved innrullering til 56,5 μm ved siste besøk (p=0,020). Denne reduksjonen i gjennomsnittlig CST og SRF var signifikant fra det første besøket etter initiering av dråpene. Basert på disse første pilotdataene, ser dorzolamid-timolol ut til å være en lovende adjuvansbehandling i kombinasjon med anti-VEGF-injeksjoner for ufullstendige anti-VEGF-responderere med neovaskulær AMD. Men siden det ikke var noen kontrollgruppe i pilotstudien, er det mulig at den reduserte eksudasjonen som ble sett var et resultat av fortsatt anti-VEGF-terapi alene, snarere enn en effekt av den aktuelle behandlingen. Som et resultat vil en randomisert, placebokontrollert klinisk studie være bedre i stand til å vurdere effekten av dorzolamid-timolol i denne innstillingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Associated Retinal Consultants
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Mid Atlantic Retina- Wills Eye Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Retina Consultants of Houston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) på grunn av AMD.
  2. Tidligere behandling med minst 4 injeksjoner av anti-VEGF-midler de siste 6 månedene og vedvarende intraretinal og/eller subretinal væske på SD-OCT ved hvert besøk i denne perioden.
  3. Baseline CST ≥ 270 µm på SD-OCT automatisert netthinnetykkelseskart.
  4. Injeksjon av samme anti-VEGF-middel ved hvert av de to besøkene umiddelbart før studieregistrering.
  5. Tidsintervall på 5 uker (± 1 uke) mellom besøk for minst to besøk umiddelbart før studieopptak.
  6. Forsøkspersoner av begge kjønn i alderen ≥ 45 år.
  7. Gi skriftlig informert samtykke
  8. Evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer og returnere for studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om uveitt.
  2. Tilstedeværelse av intraokulær betennelse, betydelig epiretinal membran (som forårsaker forvrengning av makulær anatomi etter etterforskers skjønn), betydelig vitreomakulær trekkraft (etter etterforskers skjønn), makulært hull eller glasslegemeblødning.
  3. Enhver oftalmisk kirurgi i løpet av de siste 6 månedene, inkludert kataraktekstraksjon.
  4. Enhver historie med vitrektomi eller glaukomkirurgi (f.eks. trabekulektomi, rørshunt).
  5. Nåværende bruk av reseptbelagte øyedråper (f.eks. glaukomdråper, kortikosteroiddråper osv.).
  6. Enhver kontraindikasjon for lokal bruk av en betablokker (f.eks. bradykardi, dekompensert hjertesvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom, reaktiv luftveissykdom, astma, etc.).
  7. Enhver historie med sulfonamidallergi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Dorzolamid-timolol
Aktuelt dorzolamid-timolol to ganger daglig i studiens varighet. Alle pasienter vil fortsette å motta intravitreale anti-VEGF-injeksjoner med faste intervaller.
Aktuell øyedråpe (aktiv komparator) brukt to ganger daglig i studiens varighet
Andre navn:
  • Cosopt
PLACEBO_COMPARATOR: Kunstige tårer
Aktuelle kunstige tårer to ganger daglig i løpet av studiens varighet. Alle pasienter vil fortsette å motta intravitreale anti-VEGF-injeksjoner med faste intervaller.
Aktuell øyedråpe (placebo komparator) brukt to ganger daglig i studiens varighet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig sentral delfelttykkelse (CST)
Tidsramme: Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig CST på spektraldomene optisk koherenstomografi fra baseline til det siste besøket
Baseline og 18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig maksimal subretinal væskehøyde (SRF).
Tidsramme: Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig maksimal SRF-høyde på spektraldomene optisk koherenstomografi fra baseline til siste besøk.
Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig maksimal pigmentepitelløsningshøyde (PED).
Tidsramme: Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig maksimal PED-høyde på spektraldomene optisk koherenstomografi fra baseline til siste besøk.
Baseline og 18 uker
Endring i synsskarphet
Tidsramme: Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig beste tilgjengelig synsstyrke fra baseline til siste besøk.
Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig intraokulært trykk (IOP)
Tidsramme: Baseline og 18 uker
Endring i gjennomsnittlig IOP fra baseline til siste besøk.
Baseline og 18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. februar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. februar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2017

Først lagt ut (ANSLAG)

27. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Våt makuladegenerasjon

Kliniske studier på Dorzolamid-timolol

Abonnere