- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03034772
Dorzolamid-timolol i kombinasjon med anti-vaskulære endotelial vekstfaktorinjeksjoner for våt aldersrelatert makuladegenerasjon (DAWN)
5. juni 2020 oppdatert av: Jason Hsu, MD, Wills Eye
En randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av topisk dorzolamid-timolol versus placebo kombinert med intravitreal anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) injeksjoner hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon som er ufullstendige anti-VEGF-respondere
En tidligere pilotstudie viste at vanlig tilgjengelige glaukomdråper (dorzolamid-timolol) kan redusere mengden av kronisk hevelse hos pasienter med våt aldersrelatert makuladegenerasjon som har fått injeksjoner med antivaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Dette vil være en større studie hvor forsøkspersoner blir tilfeldig tildelt til å motta glaukomdråper eller placebo (kunstige tårer) for å bekrefte om dette tidligere funnet er gyldig.
Forsøkspersonene vil fortsette å motta de normalt planlagte anti-VEGF-injeksjonene med jevne mellomrom som gjort før registrering.
Det eneste tillegget til kuren vil være daglig bruk av øyedråper (dorzolamid-timolol eller kunstige tårer) to ganger daglig i løpet av studien.
På slutten av studien vil hevelsen i netthinnen sammenlignes med mengden før dråpene startes for å se om det er noen forskjell mellom gruppen som bruker dorzolamid-timolol versus kunstige tårer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intravitreale antivaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), inkludert ranibizumab og aflibercept, er fortsatt standardbehandlingen for neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD).
Ulike behandlingsmodaliteter ved bruk av disse midlene har blitt foreslått, inkludert månedlige, prorenata- og behandle-og-forleng-regimer.
Til tross for hyppig og konsistent behandling med anti-VEGF-terapi, er det en undergruppe av pasienter som er ufullstendige respondere og har vedvarende eksudasjon, inkludert intraretinal ødem, subretinal væske (SRF) og/eller retinal pigmentepitelløsning (PED) på spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT).
Mens clearance av intravitreale anti-VEGF-medisiner ikke er fullstendig forstått, har noen studier antydet at utstrømning gjennom det fremre kammeret kan spille en rolle.
Vi antok at ved å redusere vannproduksjonen, kan utstrømningen også reduseres, noe som senere kan bremse clearance av intravitreale legemidler.
I en tidligere pilotstudie med 10 øyne av 10 pasienter som responderte ufullstendig med neovaskulær AMD, ble effekten av topisk dorzolamid-timolol i kombinasjon med fortsatte intravitreale anti-VEGF-injeksjoner undersøkt.
Pasientene ble holdt på det samme anti-VEGF-medikamentet i tillegg til det samme intervallet mellom injeksjoner for de 2 besøkene før registrering og gjennom pilotstudien for å minimere sjansene for at eventuelle endringer som ble notert kan være et resultat av å endre en av disse variablene.
Den gjennomsnittlige sentrale delfelttykkelsen (CST) sank fra 419,7 μm ved registrering til 334,1 μm ved siste besøk (p=0,012).
Gjennomsnittlig maksimal subretinal væske (SRF) høyde sank fra 126,6 μm ved innrullering til 56,5 μm ved siste besøk (p=0,020).
Denne reduksjonen i gjennomsnittlig CST og SRF var signifikant fra det første besøket etter initiering av dråpene.
Basert på disse første pilotdataene, ser dorzolamid-timolol ut til å være en lovende adjuvansbehandling i kombinasjon med anti-VEGF-injeksjoner for ufullstendige anti-VEGF-responderere med neovaskulær AMD.
Men siden det ikke var noen kontrollgruppe i pilotstudien, er det mulig at den reduserte eksudasjonen som ble sett var et resultat av fortsatt anti-VEGF-terapi alene, snarere enn en effekt av den aktuelle behandlingen.
Som et resultat vil en randomisert, placebokontrollert klinisk studie være bedre i stand til å vurdere effekten av dorzolamid-timolol i denne innstillingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94301
- Palo Alto Medical Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- Associated Retinal Consultants
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Mid Atlantic Retina- Wills Eye Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Retina Consultants of Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) på grunn av AMD.
- Tidligere behandling med minst 4 injeksjoner av anti-VEGF-midler de siste 6 månedene og vedvarende intraretinal og/eller subretinal væske på SD-OCT ved hvert besøk i denne perioden.
- Baseline CST ≥ 270 µm på SD-OCT automatisert netthinnetykkelseskart.
- Injeksjon av samme anti-VEGF-middel ved hvert av de to besøkene umiddelbart før studieregistrering.
- Tidsintervall på 5 uker (± 1 uke) mellom besøk for minst to besøk umiddelbart før studieopptak.
- Forsøkspersoner av begge kjønn i alderen ≥ 45 år.
- Gi skriftlig informert samtykke
- Evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer og returnere for studiebesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om uveitt.
- Tilstedeværelse av intraokulær betennelse, betydelig epiretinal membran (som forårsaker forvrengning av makulær anatomi etter etterforskers skjønn), betydelig vitreomakulær trekkraft (etter etterforskers skjønn), makulært hull eller glasslegemeblødning.
- Enhver oftalmisk kirurgi i løpet av de siste 6 månedene, inkludert kataraktekstraksjon.
- Enhver historie med vitrektomi eller glaukomkirurgi (f.eks. trabekulektomi, rørshunt).
- Nåværende bruk av reseptbelagte øyedråper (f.eks. glaukomdråper, kortikosteroiddråper osv.).
- Enhver kontraindikasjon for lokal bruk av en betablokker (f.eks. bradykardi, dekompensert hjertesvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom, reaktiv luftveissykdom, astma, etc.).
- Enhver historie med sulfonamidallergi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dorzolamid-timolol
Aktuelt dorzolamid-timolol to ganger daglig i studiens varighet.
Alle pasienter vil fortsette å motta intravitreale anti-VEGF-injeksjoner med faste intervaller.
|
Aktuell øyedråpe (aktiv komparator) brukt to ganger daglig i studiens varighet
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kunstige tårer
Aktuelle kunstige tårer to ganger daglig i løpet av studiens varighet.
Alle pasienter vil fortsette å motta intravitreale anti-VEGF-injeksjoner med faste intervaller.
|
Aktuell øyedråpe (placebo komparator) brukt to ganger daglig i studiens varighet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig sentral delfelttykkelse (CST)
Tidsramme: Baseline og 18 uker
|
Endring i gjennomsnittlig CST på spektraldomene optisk koherenstomografi fra baseline til det siste besøket
|
Baseline og 18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig maksimal subretinal væskehøyde (SRF).
Tidsramme: Baseline og 18 uker
|
Endring i gjennomsnittlig maksimal SRF-høyde på spektraldomene optisk koherenstomografi fra baseline til siste besøk.
|
Baseline og 18 uker
|
|
Endring i gjennomsnittlig maksimal pigmentepitelløsningshøyde (PED).
Tidsramme: Baseline og 18 uker
|
Endring i gjennomsnittlig maksimal PED-høyde på spektraldomene optisk koherenstomografi fra baseline til siste besøk.
|
Baseline og 18 uker
|
|
Endring i synsskarphet
Tidsramme: Baseline og 18 uker
|
Endring i gjennomsnittlig beste tilgjengelig synsstyrke fra baseline til siste besøk.
|
Baseline og 18 uker
|
|
Endring i gjennomsnittlig intraokulært trykk (IOP)
Tidsramme: Baseline og 18 uker
|
Endring i gjennomsnittlig IOP fra baseline til siste besøk.
|
Baseline og 18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sridhar J, Hsu J, Shahlaee A, Garg SJ, Spirn MJ, Fineman MS, Vander J. Topical Dorzolamide-Timolol With Intravitreous Anti-Vascular Endothelial Growth Factor for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2016 Apr;134(4):437-43. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0045.
- Hsu J, Patel SN, Wolfe JD, Shah CP, Chen E, Jenkins TL, Wibbelsman TD, Obeid A, Mikhail M, Garg SJ, Ho AC, Chiang A, Spirn MJ, Vander JF. Effect of Adjuvant Topical Dorzolamide-Timolol vs Placebo in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 May 1;138(5):560-567. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0724.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
8. februar 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
8. februar 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
5. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2017
Først lagt ut (ANSLAG)
27. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Øyesykdommer
- Netthinnedegenerasjon
- Retinale sykdommer
- Makuladegenerasjon
- Våt makuladegenerasjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Enzymhemmere
- Karbonanhydrasehemmere
- Farmasøytiske løsninger
- Oftalmiske løsninger
- Timolol
- Dorzolamid
- Smøremiddel øyedråper
Andre studie-ID-numre
- 16-596
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Våt makuladegenerasjon
-
Chang Gung Memorial HospitalFullførtCervical Spine DegenerationTaiwan
-
Mahidol UniversityUkjentCervical Spine DegenerationThailand
-
Vanderbilt University Medical CenterUnited States Department of DefenseRekrutteringCervical Spine Degeneration | ACDF kirurgiForente stater
-
University of Missouri-ColumbiaTilbaketrukketDegenerasjon av korsryggen | Cervical Spine DegenerationForente stater
-
Rush University Medical CenterTilbaketrukketDegenerativ skivesykdom | Cervical Spine DegenerationForente stater
-
Zuyderland Medisch CentrumFullførtAldring | Bevegelse, unormalt | Cervical Spine DegenerationNederland
-
AbbVieIkke lenger tilgjengeligPrimær tauopati Corticobasal Degeneration Syndrome (CBD)
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonRekrutteringFrontotemporal Lobar Degeneration (FTLD)Frankrike
-
BioSensicsJohns Hopkins University; Massachusetts General Hospital; United States Department...Har ikke rekruttert ennåKortikobasal degenerasjon | Frontotemporal demens (FTD) | Kortikobasalt syndrom (CBS) | Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD)Forente stater
-
BioSensicsJohns Hopkins UniversityHar ikke rekruttert ennåKortikobasal degenerasjon | Kortikobasalt syndrom | Frontotemporal demens (FTD) | Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) | Kortikobasalt syndrom (CBS)
Kliniske studier på Dorzolamid-timolol
-
Aristotle University Of ThessalonikiFullførtÅpenvinklet glaukomHellas
-
Laboratorios PoenFullførtOkulær hypertensjon | Glaukom, åpen vinkelArgentina
-
Alcon ResearchFullførtOkulær hypertensjon | Grønn stærCanada
-
Wills EyeMid Atlantic Retina; J. Arch McNamara Research FundFullførtAldersrelatert makuladegenerasjon | Diabetisk makulært ødem | Retinal veneokklusjon | Våt makuladegenerasjonForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
University of California, Los AngelesFullførtGrønn stærForente stater
-
Medical University of ViennaFullførtGlaukom, åpen vinkelØsterrike
-
Laboratorios Sophia S.A de C.V.AvsluttetPrimær åpenvinklet glaukomColombia, Mexico
-
West Virginia UniversityFullført
-
CT Glaucoma AssociatesAvsluttetGlaukom, åpen vinkel | Glaukom; NarkotikaForente stater