Dorzolamide-timolol in combinatie met antivasculaire endotheliale groeifactorinjecties voor natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (DAWN)

Intravitreale antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) middelen, waaronder ranibizumab en aflibercept, blijven de standaardbehandeling voor neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). Er zijn verschillende behandelingsmodaliteiten voorgesteld waarbij deze middelen worden gebruikt, waaronder maandelijkse, pro-renata- en behandelings- en uitbreidingsregimes. Ondanks frequente en consistente behandeling met anti-VEGF-therapie, is er een subgroep van patiënten die onvolledig reageren en aanhoudende exsudatie hebben, waaronder intraretinaal oedeem, subretinale vloeistof (SRF) en/of retinale pigmentepitheelloslating (PED) op spectraaldomein optische coherentietomografie (SD-OCT). Hoewel de klaring van intravitreale anti-VEGF-geneesmiddelen niet volledig wordt begrepen, hebben sommige onderzoeken gesuggereerd dat uitstroom door de voorste oogkamer een rol kan spelen. Onze hypothese was dat door de waterige productie te verminderen, de uitstroom ook kan worden verminderd, wat vervolgens de klaring van intravitreale geneesmiddelen zou kunnen vertragen. In een eerdere pilotstudie met 10 ogen van 10 patiënten die onvolledig reageerden met neovasculaire AMD, werd het effect onderzocht van lokale dorzolamide-timolol in combinatie met voortgezette intravitreale anti-VEGF-injecties. Patiënten werden op hetzelfde anti-VEGF-medicijn gehouden, evenals hetzelfde interval tussen injecties voor de 2 bezoeken voorafgaand aan inschrijving en tijdens de pilootstudie om de kans te minimaliseren dat waargenomen veranderingen het resultaat zouden kunnen zijn van het veranderen van een van de deze variabelen. De gemiddelde dikte van het centrale subveld (CST) nam af van 419,7 μm bij inschrijving tot 334,1 μm bij het laatste bezoek (p=0,012). De gemiddelde maximale hoogte van de subretinale vloeistof (SRF) nam af van 126,6 μm bij inschrijving tot 56,5 μm bij het laatste bezoek (p=0,020). Deze afname in gemiddelde CST en SRF was significant vanaf het eerste bezoek na aanvang van de druppels. Op basis van deze eerste pilotgegevens lijkt dorzolamide-timolol een veelbelovende adjuvante behandeling in combinatie met anti-VEGF-injecties voor onvolledige anti-VEGF-responders met neovasculaire AMD. Aangezien er echter geen controlegroep was in de pilotstudie, is het mogelijk dat de waargenomen verminderde exsudatie een gevolg was van de voortgezette anti-VEGF-therapie alleen in plaats van een effect van de topische therapie. Hierdoor zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie de werkzaamheid van dorzolamide-timolol in deze setting beter kunnen beoordelen.