- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03034772
Dorzolamid-timolol v kombinaci s injekcemi antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru pro vlhkou věkem podmíněnou makulární degeneraci (DAWN)
5. června 2020 aktualizováno: Jason Hsu, MD, Wills Eye
Randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající účinek topického dorzolamid-timololu versus placebo v kombinaci s intravitreálními injekcemi anti-vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) u pacientů s neovaskulární věkem související makulární degenerací, kteří jsou neúplnými anti-VEGF respondéry
Předchozí pilotní studie prokázala, že běžně dostupné kapky proti glaukomu (dorzolamid-timolol) mohou snížit množství chronického otoku u pacientů s vlhkou věkem podmíněnou makulární degenerací, kteří dostávali injekce antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Půjde o rozsáhlejší studii, kde budou subjekty náhodně rozděleny do skupin, které obdrží kapky proti glaukomu nebo placebo (umělé slzy), aby se potvrdilo, zda je toto předchozí zjištění platné.
Subjekty budou i nadále dostávat normálně naplánované anti-VEGF injekce v pravidelných intervalech, jak tomu bylo před zařazením.
Jediným doplňkem k režimu bude každodenní používání očních kapek (dorzolamid-timolol nebo umělé slzy) dvakrát denně po dobu trvání studie.
Na konci studie bude otok sítnice porovnán s množstvím před zahájením kapek, aby se zjistilo, zda existuje nějaký rozdíl mezi skupinou užívající dorzolamid-timolol a umělými slzami.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intravitreální látky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), včetně ranibizumabu a afliberceptu, zůstávají standardem léčby neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace (AMD).
Byly navrženy různé léčebné modality s použitím těchto látek, včetně měsíčních, pro renata a léčebných a prodlužovacích režimů.
Navzdory časté a konzistentní léčbě anti-VEGF existuje podskupina pacientů, kteří nekompletně reagují a mají přetrvávající exsudaci, včetně intraretinálního edému, subretinální tekutiny (SRF) a/nebo odchlípení pigmentového epitelu sítnice (PED) na spektrální doméně optická koherentní tomografie (SD-OCT).
Zatímco clearance intravitreálních anti-VEGF léků není zcela objasněna, některé studie naznačují, že roli může hrát výtok přes přední komoru.
Předpokládali jsme, že snížením produkce vody může být také snížen odtok, což by mohlo následně zpomalit clearance intravitreálních léčiv.
V předchozí pilotní studii s 10 očima 10 pacientů, kteří nekompletně reagovali na neovaskulární AMD, byl zkoumán účinek topického dorzolamid-timololu v kombinaci s pokračujícími intravitreálními anti-VEGF injekcemi.
Pacienti byli udržováni na stejném léku proti VEGF a také ve stejném intervalu mezi injekcemi po dobu 2 návštěv před zařazením do studie a v průběhu pilotní studie, aby se minimalizovala šance, že jakékoli zaznamenané změny mohou být výsledkem změny jedné z tyto proměnné.
Průměrná tloušťka centrálního dílčího pole (CST) se snížila z 419,7 μm při zařazení na 334,1 μm při poslední návštěvě (p=0,012).
Průměrná maximální výška subretinální tekutiny (SRF) se snížila z 126,6 μm při zařazení na 56,5 μm při poslední návštěvě (p=0,020).
Tento pokles průměrného CST a SRF byl významný od první návštěvy po zahájení kapek.
Na základě těchto počátečních pilotních údajů se zdá, že dorzolamid-timolol je slibnou adjuvantní léčbou v kombinaci s injekcemi anti-VEGF pro neúplné anti-VEGF respondéry s neovaskulární AMD.
Protože však v pilotní studii nebyla žádná kontrolní skupina, je možné, že pozorovaná snížená exsudace byla spíše důsledkem pokračující anti-VEGF terapie samotné, spíše než vlivem lokální terapie.
V důsledku toho bude randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie schopna lépe posoudit účinnost dorzolamid-timololu v tomto prostředí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94301
- Palo Alto Medical Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- Associated Retinal Consultants
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Mid Atlantic Retina- Wills Eye Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Retina Consultants of Houston
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aktivní choroidální neovaskularizace (CNV) způsobená AMD.
- Předchozí léčba alespoň 4 injekcemi anti-VEGF látek za posledních 6 měsíců a přetrvávající intraretinální a/nebo subretinální tekutinou na SD-OCT při každé návštěvě během tohoto období.
- Základní CST ≥ 270 µm na SD-OCT automatizované mapě tloušťky sítnice.
- Injekce stejného anti-VEGF činidla při každé ze dvou návštěv bezprostředně předcházejících zařazení do studie.
- Časový interval 5 týdnů (± 1 týden) mezi návštěvami pro alespoň dvě návštěvy bezprostředně předcházející zařazení do studie.
- Subjekty obou pohlaví ve věku ≥ 45 let.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat studijní a následné postupy a vrátit se na studijní pobyty.
Kritéria vyloučení:
- Historie uveitidy.
- Přítomnost nitroočního zánětu, významná epiretinální membrána (způsobující zkreslení makulární anatomie podle uvážení zkoušejícího), významná vitreomakulární trakce (podle zvážení zkoušejícího), makulární díra nebo krvácení do sklivce.
- Jakákoli oftalmologická operace během předchozích 6 měsíců, včetně extrakce šedého zákalu.
- Jakákoli anamnéza vitrektomie nebo operace glaukomu (např. trabekulektomie, tubusový zkrat).
- Současné používání očních kapek na předpis (např. kapky proti glaukomu, kapky s kortikosteroidy atd.).
- Jakékoli kontraindikace pro topické použití betablokátoru (např. bradykardie, dekompenzované srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, reaktivní onemocnění dýchacích cest, astma atd.).
- Jakákoli anamnéza alergie na sulfonamidy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Dorzolamid-timolol
Topický dorzolamid-timolol dvakrát denně po dobu trvání studie.
Všichni pacienti budou i nadále dostávat intravitreální anti-VEGF injekce v pravidelných plánovaných intervalech.
|
Topické oční kapky (aktivní komparátor) používané dvakrát denně po dobu trvání studie
Ostatní jména:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Umělé slzy
Topické umělé slzy dvakrát denně po dobu trvání studie.
Všichni pacienti budou i nadále dostávat intravitreální anti-VEGF injekce v pravidelných plánovaných intervalech.
|
Lokální oční kapky (placebo komparátor) používané dvakrát denně po dobu trvání studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna střední tloušťky centrálního podpole (CST)
Časové okno: Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna střední hodnoty CST na optické koherentní tomografii se spektrální doménou od výchozí hodnoty do poslední návštěvy
|
Výchozí stav a 18 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna střední maximální výšky subretinální tekutiny (SRF).
Časové okno: Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna průměrné maximální výšky SRF na optické koherentní tomografii se spektrální doménou od výchozí hodnoty do poslední návštěvy.
|
Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna střední maximální výšky epiteliálního oddělení pigmentu (PED).
Časové okno: Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna průměrné maximální výšky PED na optické koherentní tomografii se spektrální doménou od výchozí hodnoty do poslední návštěvy.
|
Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna zrakové ostrosti
Časové okno: Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna průměrné nejlepší dostupné zrakové ostrosti od výchozí hodnoty po konečnou návštěvu.
|
Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna středního nitroočního tlaku (IOP)
Časové okno: Výchozí stav a 18 týdnů
|
Změna průměrného NOT od výchozí hodnoty do poslední návštěvy.
|
Výchozí stav a 18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sridhar J, Hsu J, Shahlaee A, Garg SJ, Spirn MJ, Fineman MS, Vander J. Topical Dorzolamide-Timolol With Intravitreous Anti-Vascular Endothelial Growth Factor for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2016 Apr;134(4):437-43. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0045.
- Hsu J, Patel SN, Wolfe JD, Shah CP, Chen E, Jenkins TL, Wibbelsman TD, Obeid A, Mikhail M, Garg SJ, Ho AC, Chiang A, Spirn MJ, Vander JF. Effect of Adjuvant Topical Dorzolamide-Timolol vs Placebo in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 May 1;138(5):560-567. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0724.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
8. února 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
8. února 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
5. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2017
První zveřejněno (ODHAD)
27. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Degenerace sítnice
- Onemocnění sítnice
- Makulární degenerace
- Mokrá makulární degenerace
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory karboanhydrázy
- Farmaceutická řešení
- Oftalmologická řešení
- Timolol
- Dorzolamid
- Lubrikační oční kapky
Další identifikační čísla studie
- 16-596
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mokrá makulární degenerace
-
Dr.Laurent MineurMerck Serono International SA; BESPIM, CHU Nîmes (data analysis)Neznámý
-
University of California, San FranciscoUkončenoALK Fusion Protein Expression | Stupeň III kožní melanom | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IIIB kožního melanomu | Stádium IIIC kožního melanomu | Stupeň IV kožní melanom | ROS1 Fusion Positive | BRAF wt Allele | Invazivní kožní melanom | MET Fusion Gene Positive | NRAS wt Alela | NTRK1 Fusion Positive | NTRK2... a další podmínkySpojené státy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaAktivní, ne náborGlioblastom | Recidivující glioblastom | Mutace genu EGFR | Supratentoriální glioblastom | Amplifikace genu EGFR | TP53 wt AlelaSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterDNAtrix, Inc.NáborRecidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Recidivující gliosarkom | Recidivující anaplastický astrocytom | Alela IDH1 wtSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktivní, ne náborStádium IV Kolorektální karcinom AJCC v7 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v7 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v7 | Metastatický maligní solidní novotvar | Neresekovatelný pevný novotvar | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AlleleSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia IIIA AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia IIIB AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia IIIC AJCC v8 | Prognostická fáze III rakoviny prsu AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IIIA AJCC v8 | Prognostické stadium... a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Dorzolamid-timolol
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoOční hypertenze | Glaukom
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Laboratorios PoenNáborOční hypertenze | Glaukom, otevřený úhelArgentina
-
Aristotle University Of ThessalonikiDokončenoGlaukom s otevřeným úhlemŘecko
-
Pharmaceutical Research NetworkDokončenoOční hypertenze | Glaukom s otevřeným úhlem | Syndrom exfoliace | Glaukom, PigmentárníSpojené státy
-
Wills EyeMid Atlantic Retina; J. Arch McNamara Research FundDokončenoVěkem podmíněné makulární degenerace | Diabetický makulární edém | Okluze retinální žíly | Mokrá makulární degeneraceSpojené státy
-
Alcon ResearchDokončenoOční hypertenze | GlaukomKanada
-
University of California, Los AngelesDokončenoGlaukomSpojené státy
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenNeznámýGlaukom s otevřeným úhlemBelgie
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno