Dorzolamid-timolol i kombination med anti-vaskulær endotelvækstfaktorinjektioner til våd aldersrelateret makuladegeneration (DAWN)

Intravitreale antivaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF), inklusive ranibizumab og aflibercept, forbliver standardbehandlingen for neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (AMD). Forskellige behandlingsmodaliteter ved anvendelse af disse midler er blevet foreslået, herunder månedlige, pro-renata- og behandle-og-forlænge regimer. På trods af hyppig og konsekvent behandling med anti-VEGF-terapi er der en undergruppe af patienter, som ikke reagerer fuldstændigt og har vedvarende ekssudation, herunder intraretinal ødem, subretinal væske (SRF) og/eller retinal pigmentepitelløsning (PED) på spektraldomænet optisk kohærenstomografi (SD-OCT). Mens clearance af intravitreale anti-VEGF-lægemidler ikke er fuldstændigt forstået, har nogle undersøgelser antydet, at udstrømning gennem det forreste kammer kan spille en rolle. Vi antog, at ved at reducere den vandige produktion, kan udstrømningen også reduceres, hvilket efterfølgende kunne bremse clearance af intravitreale lægemidler. I et tidligere pilotstudie med 10 øjne af 10 patienter, som var inkomplette respondere med neovaskulær AMD, blev effekten af ​​topisk dorzolamid-timolol i kombination med fortsatte intravitreale anti-VEGF-injektioner undersøgt. Patienterne blev holdt på det samme anti-VEGF-lægemiddel samt det samme interval mellem injektionerne for de 2 besøg før indskrivning og gennem pilotstudiet for at minimere chancerne for, at eventuelle ændringer kunne være resultatet af ændring af en af disse variabler. Den gennemsnitlige centrale delfelttykkelse (CST) faldt fra 419,7 μm ved tilmelding til 334,1 μm ved det sidste besøg (p=0,012). Den gennemsnitlige maksimale subretinale væskehøjde (SRF) faldt fra 126,6 μm ved indskrivning til 56,5 μm ved det sidste besøg (p=0,020). Dette fald i gennemsnitlig CST og SRF var signifikant begyndende ved det første besøg efter påbegyndelse af dråberne. Baseret på disse indledende pilotdata ser dorzolamid-timolol ud til at være en lovende adjuverende behandling i kombination med anti-VEGF-injektioner til ufuldstændige anti-VEGF-respondere med neovaskulær AMD. Men da der ikke var nogen kontrolgruppe i pilotstudiet, er det muligt, at den set nedsatte ekssudation var et resultat af den fortsatte anti-VEGF-terapi alene snarere end en effekt af den topiske terapi. Som et resultat heraf vil et randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk forsøg være bedre i stand til at vurdere effektiviteten af ​​dorzolamid-timolol i denne indstilling.