Säkerhet och farmakokinetik för oral F901318 (Fluconazole och Posaconazole) IN Aml Leukemi (SAFEGUARDFP)

Inklusionskriterier:

• Deltagande patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Patienter som diagnostiserats med AML och går in i behandling av kemoterapi.
  2. Patienter förväntas vara neutropena (ANC <500/µl) i >10 dagar.
  3. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  4. Förmåga och vilja att följa protokollet.
  5. Patienter över 18 år.
  6. Patienter med kroppsvikt ≥60 kg

  7. Endast grupp F: patienten får antingen enligt lokal klinisk standard

     • ingen svampprofylax eller
     • endast lokal svampprofylax (t.ex. Ampho moronal®) eller
     • flukonazol som rutinmässig svampprofylax
  8. Endast grupp P: patienten får posakonazol som svampprofylax enligt lokal klinisk standard

Exklusions kriterier:

• Något av följande kommer att utesluta en patient från studien:

  1. Dokumenterat lunginfiltrat vid screening.
  2. Bevis för aktiv svampinfektion, såsom dokumenterat serum-GMI ≥0,5 vid screening (inom 5 dagar före studiestart)
  3. Aktuell IFD eller tidigare historia av IFD eller patienter som fått systemisk antimykotisk behandling för bevisad eller trolig IFD under de senaste 12 månaderna.
  4. Patienter som fick någon systemisk antimykotikabehandling i mer än 72 timmar omedelbart före första administrering av studiemedicin. Echinokandiner, posakonazol (grupp P, se även inklusionskriterium 8) och topiska polyener eller nystatin är acceptabla.
  5. Samtidig exponering för fenobarbital och långverkande barbiturater, triazolam, karbamazepin, fenytoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinib, ideloxinid, ideloxinid, vinca, alkaloidin, vinca alkaloidin, Johannesört, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl och andra strukturellt relaterade opiater, warfarin (se även avsnitt 8.8 för detaljer).
  6. Dokumenterad förlängning av QTc-intervallet (>450 ms).
  7. Samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet (förutom cytostatika som används under kemoterapi, såsom mitoxantron).
  8. Alla andra samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en oacceptabel ytterligare risk för patienten om han/hon deltar i studien.
  9. Historia av kramper.
  10. Endast kvinnliga patienter: Positivt resultat av graviditetstest eller amning.
  11. Kvinnliga fertila patienter som inte utövar sexuell avhållsamhet som sitt vanliga sätt att leva och bekräftar att de förblir sexuellt avhållsamma även under sitt deltagande i studien eller som inte använder eller inte samtycker till att använda lämpliga preventivmetoder (före och under studie, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studieterapin) enligt definitionen i ICH-riktlinje M3(R2) om icke-kliniska säkerhetsstudier för genomförande av kliniska prövningar på människor och försäljningstillstånd för läkemedel (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ). Enbart hormonella preventivmedel anses inte lämpliga. Se avsnitt 9.3.2 för ytterligare information.
  12. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen.
  13. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, kardiomyopati, sinusbradykardi, symtomatiska arytmier, familjehistoria med långt QT-syndrom).
  14. Patienten har haft akut hepatit under de senaste 6 månaderna, kronisk hepatit, cirros (valfri Child-Pugh-klass), akut leversvikt eller akut dekompensation av kronisk leversvikt
  15. Förekomst av leversjukdom som indikeras av aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) >3 × övre normalgräns (ULN) vid screening. Patienter med ASAT och/eller ALAT >3 × ULN och <5 × ULN är kvalificerade om dessa förhöjningar är akuta, inte åtföljs av ett totalt bilirubin ≥2xULN och dokumenterats av utredaren som direkt relaterade till en infektionsprocess som behandlas. Under den kliniska studien är utredaren ansvarig för att utan dröjsmål avgöra om patienten uppfyller potentiella Hys lagkriterier (enligt FDA [16]).
  16. Patienten har ett totalt bilirubin >3 × ULN, såvida inte isolerad hyperbilirubinemi är direkt relaterad till en akut infektion eller på grund av känd Gilberts sjukdom.
  17. Beräknat kreatininclearance (CrCl) <50 ml/minut.
  18. Medicinsk historia av oliguri (<20 ml/h) som inte reagerar på vätskepåverkan.
  19. Misstänkt annan eller ytterligare orsak till neutropeni eller immunsuppression (annat än AML eller myelodysplastiskt syndrom).
  20. Alla andra medicinska tillstånd som kan påverka patientens kliniska utvärderingsförmåga.
  21. Patienter som tidigare varit inskrivna i denna studie.
  22. Patienten har deltagit eller avser att delta i någon annan klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel vid tidpunkten för presentationen, under studiens gång eller under 30 dagar före studiestart. Nya kombinationer av märkta substanser för kemoterapi är tillåtna.
  23. Kronisk yttre ögonsjukdom
  24. Användning av kontaktlinser avsedd under studiebehandling.