Oraalisen F901318:n (flukonatsoli ja posakonatsoli) turvallisuus ja farmakokinetiikka IN Aml -leukemia (SAFEGUARDFP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuvien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Potilaat, joilla on diagnosoitu AML ja jotka ovat aloittamassa kemoterapiahoitoa.
  2. Potilaiden odotetaan olevan neutropeenisia (ANC <500/µl) >10 päivää.
  3. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  4. Kyky ja halu noudattaa protokollaa.
  5. Yli 18-vuotiaat potilaat.
  6. Potilaat, joiden paino on ≥ 60 kg

  7. Vain ryhmä F: potilas saa joko paikallisen kliinisen standardin mukaan

     • ei sienien ehkäisyä tai
     • vain paikallisesti käytettävä sienen ehkäisy (esim. Ampho moronal®) tai
     • flukonatsoli rutiininomaisena sienten ehkäisynä
  8. Vain ryhmä P: potilas saa posakonatsolia sienten ehkäisyyn paikallisen kliinisen standardin mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle:

  1. Dokumentoitu keuhkoinfiltraatti seulonnassa.
  2. Todisteet aktiivisesta sieni-infektiosta, kuten dokumentoitu seerumin GMI ≥0,5 seulonnassa (5 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista)
  3. Nykyinen IFD tai aiempi IFD-sairaus tai potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä sienilääkitystä todetun tai todennäköisen IFD:n vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä sienilääkitystä yli 72 tunnin ajan välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Ekinokandiinit, posakonatsoli (ryhmä P, katso myös sisällyttämistä koskeva kriteeri 8) ja paikalliset polyeenit tai nystatiini ovat hyväksyttäviä.
  5. Samanaikainen altistuminen fenobarbitaalille ja pitkävaikutteisille barbituraateille, triatsolaamille, karbamatsepiinille, fenytoiinille, pimotsidille, sisapridille, efavirentsille, ritonaviirille, rifabutiinille, rifampisiinille, torajyväalkaloideille (ergotamiini, dihydroergotamiini), ibrutinibille, divinkaiini, idelalisibille, dotilgoiinialkalisidi Mäkikuisma, everolimuusi, sirolimuusi, astemitsoli, terfenadiini, metadoni, alfentaniili, fentanyyli ja muut rakenteellisesti samankaltaiset opiaatit, varfariini (ks. myös kohta 8.8).
  6. Dokumentoitu QTc-ajan pidentyminen (>450 ms).
  7. Samanaikainen QT-aikaa pidentävä lääkitys (paitsi solunsalpaajahoidon aikana käytetyt sytostaattiset lääkkeet, kuten mitoksantroni).
  8. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä olla potilaalle lisäriski, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  9. Kouristuksen historia.
  10. Vain naispotilaat: Raskaustestin tai imetyksen positiivinen tulos.
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät harjoita seksuaalista raittiutta yleisenä elämäntapanaan ja vahvistavat pysyvänsä seksuaalisesti pidättyvänä myös tutkimukseen osallistumisensa aikana tai jotka eivät käytä tai eivät suostu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (ennen tutkimusta ja sen aikana). tutkimus, mukaan lukien 14 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen), kuten on määritelty ICH:n ohjeessa M3(R2) ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista ihmisillä käytettävien kliinisten kokeiden suorittamiseksi ja lääkkeiden myyntilupa (EMA/CPMP/ICH/286/1995). ). Pelkästään hormonaalista ehkäisyä ei pidetä sopivana. Katso lisätietoja kohdasta 9.3.2.
  12. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  13. Anamneesissa muita Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, kardiomyopatia, sinusbradykardia, oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
  14. Potilaalla on ollut akuutti hepatiitti viimeisten 6 kuukauden aikana, krooninen hepatiitti, kirroosi (mikä tahansa Child-Pugh-luokka), akuutti maksan vajaatoiminta tai kroonisen maksan vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio
  15. Maksasairaus, joka osoittaa aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniinitransaminaasin (ALT) >3 x normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa. Potilaat, joiden ASAT ja/tai ALAT > 3 × ULN ja < 5 × ULN ovat kelvollisia, jos nämä nousut ovat akuutteja, joihin ei liity kokonaisbilirubiiniarvoa ≥ 2 × ULN ja tutkijan dokumentoiman, että ne liittyvät suoraan hoidettavaan infektioprosessiin. Kliinisen tutkimuksen aikana tutkijan tehtävänä on määrittää viipymättä, täyttääkö potilas mahdolliset Hyn lain kriteerit (FDA:n [16] mukaan).
  16. Potilaan kokonaisbilirubiini on > 3 × ULN, ellei eristetty hyperbilirubinemia liity suoraan akuuttiin infektioon tai tunnetusta Gilbertin taudista.
  17. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <50 ml/minuutti.
  18. Lääketieteellinen oliguria (<20 ml/h), joka ei ole reagoinut nestealtistukseen.
  19. Epäilty muu tai lisäsyy neutropeniaan tai immunosuppressioon (muu kuin AML tai myelodysplastinen oireyhtymä).
  20. Mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan kliiniseen arvioitavuuteen.
  21. Tähän tutkimukseen aiemmin ilmoittautuneet potilaat.
  22. Potilas on osallistunut tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeen antamisen esittelyhetkellä, tutkimuksen aikana tai tutkimuksen alkamista edeltävien 30 päivän aikana. Uudet kemoterapiaan merkittyjen aineiden yhdistelmät ovat sallittuja.
  23. Krooninen ulkoinen silmäsairaus
  24. Piilolinssien käyttö on tarkoitettu tutkimushoidon aikana.