Az orális F901318 (flukonazol és pozakonazol) IN Aml leukémia biztonságossága és farmakokinetikája (SAFEGUARDFP)

Bevételi kritériumok:

• A részt vevő betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. AML-ben diagnosztizált és kemoterápiás kezelésben részesülő betegek.
  2. A betegek várhatóan több mint 10 napig neutropeniásak (ANC <500/µl).
  3. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
  4. Képesség és hajlandóság a protokoll betartására.
  5. 18 év feletti betegek.
  6. 60 kg-nál nagyobb testtömegű betegek

  7. Csak F csoport: a beteg a helyi klinikai szabvány szerint kap

     • nincs gombás profilaxis ill
     • csak helyi gombás profilaxis (pl. Ampho moronal®) vagy
     • flukonazol rutin gombás profilaxisként
  8. Csak P csoport: a beteg gombaprofilaxisként posakonazolt kap a helyi klinikai szabványoknak megfelelően

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike ​​kizárja a pácienst a vizsgálatból:

  1. Dokumentált tüdőinfiltrátum a szűréskor.
  2. Aktív gombás fertőzésre utaló bizonyítékok, például dokumentált szérum GMI ≥0,5 a szűréskor (a vizsgálat megkezdése előtt 5 napon belül)
  3. Jelenlegi IFD vagy korábbi IFD-ben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akik az elmúlt 12 hónapban igazolt vagy valószínűsíthető IFD miatt szisztémás gombaellenes kezelésben részesültek.
  4. Olyan betegek, akik közvetlenül a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt több mint 72 órán keresztül kaptak bármilyen szisztémás gombaellenes kezelést. Az echinocandinok, a pozakonazol (P csoport, lásd még a 8. felvételi kritériumot) és a helyi poliének vagy a nystatin elfogadhatók.
  5. Fenobarbitál és hosszan tartó hatású barbiturátok, triazolám, karbamazepin, fenitoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin), ibrutinib, dihidro-ergotamin), ibrutinib, dihidro-ergotamin, ibrutinib, divinkain, idelalizid, dotilgoin, dotilgoin,. Orbáncfű, everolimusz, szirolimusz, asztemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanil és más szerkezetileg rokon opiátok, warfarin (a részletekért lásd még a 8.8 pontot).
  6. A QTc intervallum dokumentált megnyúlása (>450 ms).
  7. QT-intervallumot meghosszabbító egyidejű gyógyszeres kezelés (kivéve a kemoterápia során alkalmazott citosztatikus gyógyszereket, mint például a mitoxantron).
  8. Bármilyen más egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan további kockázatot jelenthet a beteg számára, ha részt vesz a vizsgálatban.
  9. A görcsök története.
  10. Csak női betegek: terhességi teszt vagy szoptatás pozitív eredménye.
  11. Fogamzóképes nőbetegek, akik nem gyakori életmódjuk a szexuális absztinencia, és megerősítik, hogy a szexuális absztinencia maradnak a vizsgálatban való részvételük során is, vagy akik nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszereket, vagy nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátló módszer használatához (a vizsgálat előtt és alatt). vizsgálat, beleértve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 14 napot is) az ICH M3(R2) iránymutatásában meghatározottak szerint, a humán klinikai vizsgálatok végzéséhez szükséges nem klinikai biztonsági vizsgálatokról és a gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyéről (EMA/CPMP/ICH/286/1995). ). A hormonális fogamzásgátlás önmagában nem tekinthető megfelelőnek. További információkért lásd a 9.3.2 szakaszt.
  12. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
  13. A Torsade de pointes további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, kardiomiopátia, sinus bradycardia, tünetekkel járó aritmiák, családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma).
  14. A páciens akut hepatitisben szenvedett az elmúlt 6 hónapban, krónikus hepatitisben, cirrhosisban (bármely Child-Pugh osztályban), akut májelégtelenségben vagy a krónikus májelégtelenség akut dekompenzációjában.
  15. Májbetegség jelenléte, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) jelez, a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa a szűréskor. Azok a betegek, akiknél az AST és/vagy ALT > 3 × ULN és < 5 × ULN, akkor jogosultak, ha ezek az emelkedések akutak, nem kísérik az összbilirubin ≥ 2 × ULN értéket, és a vizsgáló dokumentálta, hogy közvetlenül összefüggenek egy kezelt fertőző folyamattal. A klinikai vizsgálat során a vizsgáló felelős azért, hogy haladéktalanul megállapítsa, hogy a beteg megfelel-e a potenciális Hy-törvény kritériumainak (az FDA szerint [16]).
  16. A beteg összbilirubinszintje >3 × ULN, kivéve, ha az izolált hiperbilirubinémia közvetlenül kapcsolódik akut fertőzéshez vagy ismert Gilbert-kórhoz.
  17. Számított kreatinin-clearance (CrCl) <50 ml/perc.
  18. A kórelőzményben előforduló oliguria (<20 ml/h), amely nem reagált a folyadékterhelésre.
  19. A neutropenia vagy az immunszuppresszió egyéb vagy további okai (az AML-en vagy a myelodysplasiás szindrómán kívül) gyaníthatóan.
  20. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a beteg klinikai értékelhetőségét.
  21. A vizsgálatba korábban bevont betegek.
  22. A beteg részt vett vagy részt kíván venni bármely más olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer beadásával jár a bemutatás időpontjában, a vizsgálat során vagy a vizsgálat megkezdése előtti 30 napon belül. A kemoterápia céljára jelölt anyagok új kombinációi megengedettek.
  23. Krónikus külső szembetegség
  24. Kontaktlencse-használat a vizsgálati kezelés során.