Безопасность и фармакокинетика перорального препарата F901318 (флуконазол и позаконазол) при Aml-лейкемии (SAFEGUARDFP)

Критерии включения:

• Участвующие пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Пациенты с диагнозом ОМЛ и поступающие на лечение химиотерапией.
  2. Ожидается, что у пациентов будет нейтропения (ANC <500/мкл) в течение >10 дней.
  3. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  4. Способность и желание соблюдать протокол.
  5. Пациенты старше 18 лет.
  6. Пациенты с массой тела ≥60 кг

  7. Только группа F: пациент получает в соответствии с местным клиническим стандартом либо

     • без профилактики грибка
     • только местная профилактика грибка (например, Амфоморонал®) или
     • флуконазол как рутинная профилактика грибка
  8. Только группа P: пациент получает позаконазол в качестве профилактики грибка в соответствии с местным клиническим стандартом.

Критерий исключения:

• Любое из следующего исключает пациента из исследования:

  1. Документально подтвержден инфильтрат в легких при скрининге.
  2. Доказательства активной грибковой инфекции, такие как документально подтвержденный ГМИ сыворотки ≥0,5 при скрининге (в течение 5 дней до начала исследования)
  3. Текущая IFD или предшествующая история IFD или пациенты, получавшие системную противогрибковую терапию по поводу доказанной или вероятной IFD за последние 12 месяцев.
  4. Пациенты, которые получали какую-либо системную противогрибковую терапию в течение более 72 часов непосредственно перед первым введением исследуемого препарата. Приемлемы эхинокандины, позаконазол (группа P, см. также критерий включения 8) и местные полиены или нистатин.
  5. Одновременное воздействие фенобарбитала и барбитуратов длительного действия, триазолама, карбамазепина, фенитоина, пимозида, цизаприда, эфавиренца, ритонавира, рифабутина, рифампицина, алкалоидов спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), ибрутиниба, иделалисиба, алкалоидов барвинка, дигоксина, дофетилида, хинидина, St. зверобой, эверолимус, сиролимус, астемизол, терфенадин, метадон, альфентанил, фентанил и другие структурно родственные опиаты, варфарин (подробнее см. раздел 8.8).
  6. Документально подтверждено удлинение интервала QTc (>450 мс).
  7. Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT (за исключением цитостатических препаратов, используемых во время химиотерапии, таких как митоксантрон).
  8. Любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый дополнительный риск для пациента в случае его/ее участия в исследовании.
  9. История судорог.
  10. Только пациенты женского пола: положительный результат теста на беременность или кормление грудью.
  11. Пациентки детородного возраста, которые не практикуют сексуальное воздержание как свой обычный образ жизни и подтверждают, что сохраняют сексуальное воздержание также во время своего участия в исследовании, или которые не используют или не соглашаются использовать соответствующие методы контрацепции (до и во время исследования). исследование, в том числе через 14 дней после последней дозы исследуемой терапии), как определено в руководстве ICH M3(R2) по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний на людях и регистрационном удостоверении фармацевтических препаратов (EMA/CPMP/ICH/286/1995). ). Использование только гормональной контрацепции нецелесообразно. Дополнительную информацию см. в разделе 9.3.2.
  12. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
  13. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, кардиомиопатия, синусовая брадикардия, симптоматические аритмии, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  14. У пациента был острый гепатит в течение предшествующих 6 месяцев, хронический гепатит, цирроз (любой класс по Чайлд-Пью), острая печеночная недостаточность или острая декомпенсация хронической печеночной недостаточности.
  15. Наличие заболевания печени, на которое указывает уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) >3 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге. Пациенты с АСТ и/или АЛТ >3 х ВГН и <5 х ВГН подходят, если эти повышения являются острыми, не сопровождаются повышением общего билирубина ≥2xВГН и документально подтверждены исследователем как непосредственно связанные с инфекционным процессом, подлежащим лечению. Во время клинического исследования исследователь несет ответственность за безотлагательное определение того, соответствует ли пациент потенциальным критериям закона Хи (согласно FDA [16]).
  16. У пациента общий билирубин >3 × ВГН, за исключением случаев, когда изолированная гипербилирубинемия напрямую связана с острой инфекцией или известной болезнью Жильбера.
  17. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин.
  18. Медицинский анамнез: олигурия (<20 мл/ч), не отвечающая на введение жидкости.
  19. Подозрение на другую или дополнительную причину нейтропении или иммуносупрессии (кроме ОМЛ или миелодиспластического синдрома).
  20. Любое другое заболевание, которое может повлиять на клиническую оценку состояния пациента.
  21. Пациенты, ранее включенные в это исследование.
  22. Пациент участвовал или намеревается участвовать в любом другом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата, во время поступления, в ходе исследования или в течение 30 дней до начала исследования. Допускаются новые комбинации меченых веществ для химиотерапии.
  23. Хроническое наружное глазное заболевание
  24. Использование контактных линз во время исследуемого лечения.