Sikkerhet og farmakokinetikk for oral F901318 (flukonazol og posakonazol) IN Aml leukemi (SAFEGUARDFP)

Inklusjonskriterier:

• Deltakende pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Pasienter diagnostisert med AML og går inn i behandling av kjemoterapi.
  2. Pasienter forventes å være nøytropene (ANC <500/µl) i >10 dager.
  3. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  4. Evne og vilje til å følge protokollen.
  5. Pasienter over 18 år.
  6. Pasienter med kroppsvekt ≥60 kg

  7. Kun gruppe F: pasienten mottar heller i henhold til lokal klinisk standard

     • ingen soppprofylakse el
     • kun lokal soppprofylakse (f.eks. Ampho moronal®) eller
     • flukonazol som rutinemessig soppprofylakse
  8. Kun gruppe P: pasienten får posakonazol som soppprofylakse i henhold til lokal klinisk standard

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende vil ekskludere en pasient fra studien:

  1. Dokumentert lungeinfiltrat ved screening.
  2. Bevis for aktiv soppinfeksjon, slik som dokumentert serum-GMI ≥0,5 ved screening (innen 5 dager før studiestart)
  3. Gjeldende IFD eller tidligere historie med IFD eller pasienter som har mottatt systemisk antifungal behandling for påvist eller sannsynlig IFD i løpet av de siste 12 månedene.
  4. Pasienter som fikk systemisk antifungal behandling i mer enn 72 timer umiddelbart før første administrasjon av studiemedisin. Echinokandiner, posakonazol (gruppe P, se også inklusjonskriterium 8), og topiske polyener eller nystatin er akseptable.
  5. Samtidig eksponering for fenobarbital og langtidsvirkende barbiturater, triazolam, karbamazepin, fenytoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinib, ideloksyd, dolkvitilid, vinca alkaloidin, vinca alkaloidin, do. Johannesurt, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl og andre strukturelt beslektede opiater, warfarin (se også pkt. 8.8 for detaljer).
  6. Dokumentert forlengelse av QTc-intervallet (>450 ms).
  7. Samtidig medisinering som forlenger QT-intervallet (unntatt cytostatika som brukes under kjemoterapi, som mitoksantron).
  8. Enhver annen samtidig medisinsk tilstand som etter utforskerens mening kan utgjøre en uakseptabel tilleggsrisiko for pasienten dersom han/hun deltar i studien.
  9. Historie med kramper.
  10. Kun kvinnelige pasienter: Positivt resultat av graviditetstest eller amming.
  11. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke praktiserer seksuell avholdenhet som sin vanlige livsstil og bekrefter å holde seg seksuelt avholdende også under sin deltakelse i studien eller som ikke bruker eller ikke samtykker i å bruke passende prevensjonsmetoder (før og under studie, inkludert 14 dager etter siste dose av studieterapi) som definert i ICH-retningslinje M3(R2) om ikke-kliniske sikkerhetsstudier for gjennomføring av kliniske studier på mennesker og markedsføringstillatelse for legemidler (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ). Hormonell prevensjon alene anses ikke som hensiktsmessig. Se avsnitt 9.3.2 for ytterligere informasjon.
  12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
  13. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, kardiomyopati, sinusbradykardi, symptomatiske arytmier, familiehistorie med langt QT-syndrom).
  14. Pasienten har hatt akutt hepatitt de siste 6 månedene, kronisk hepatitt, skrumplever (en hvilken som helst Child-Pugh-klasse), akutt leversvikt eller akutt dekompensasjon av kronisk leversvikt
  15. Tilstedeværelse av leversykdom som indikert av aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 × øvre normalgrense (ULN) ved screening. Pasienter med ASAT og/eller ALAT >3 × ULN og <5 × ULN er kvalifisert hvis disse økningene er akutte, ikke ledsaget av total bilirubin ≥2xULN og dokumentert av utforskeren som direkte relatert til en infeksjonsprosess som behandles. Under den kliniske studien er etterforskeren ansvarlig for, uten forsinkelse, å avgjøre om pasienten oppfyller potensielle Hys lovkriterier (i henhold til FDA [16]).
  16. Pasienten har en total bilirubin >3 × ULN, med mindre isolert hyperbilirubinemi er direkte relatert til en akutt infeksjon eller på grunn av kjent Gilberts sykdom.
  17. Beregnet kreatininclearance (CrCl) <50 ml/minutt.
  18. Medisinsk historie med oliguri (<20 ml/t) som ikke reagerer på væskeutfordring.
  19. Mistenkt annen eller tilleggsårsak til nøytropeni eller immunsuppresjon (annet enn AML eller myelodysplastisk syndrom).
  20. Enhver annen medisinsk tilstand som kan påvirke den kliniske evaluerbarheten til pasienten.
  21. Pasienter som tidligere var registrert i denne studien.
  22. Pasienten har deltatt eller har til hensikt å delta i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer administrering av en undersøkelsesmedisin på tidspunktet for presentasjonen, i løpet av studien eller i løpet av de 30 dagene før studiestart. Nye kombinasjoner av merkede stoffer for kjemoterapi er tillatt.
  23. Kronisk ytre øyesykdom
  24. Kontaktlinsebruk beregnet under studiebehandling.