Sicurezza e farmacocinetica della leucemia orale F901318 (fluconazolo e posaconazolo) IN Aml (SAFEGUARDFP)

Criterio di inclusione:

• I pazienti partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Pazienti con diagnosi di AML e che entrano in trattamento con chemioterapia.
  2. Si prevede che i pazienti saranno neutropenici (ANC <500/µl) per > 10 giorni.
  3. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  4. Capacità e disponibilità a rispettare il protocollo.
  5. Pazienti di età superiore ai 18 anni.
  6. Pazienti con peso corporeo ≥60 kg

  7. Solo gruppo F: il paziente riceve secondo lo standard clinico locale

     • nessuna profilassi fungina o
     • solo profilassi fungina topica (ad es. Ampho moronal®) o
     • fluconazolo come profilassi fungina di routine
  8. Solo gruppo P: il paziente riceve posaconazolo come profilassi fungina secondo lo standard clinico locale

Criteri di esclusione:

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderà un paziente dallo studio:

  1. Infiltrato polmonare documentato allo screening.
  2. Evidenza di infezione fungina attiva, come GMI sierico documentato ≥0,5 allo screening (entro 5 giorni prima dell'inizio dello studio)
  3. IFD attuale o storia precedente di IFD o pazienti che hanno ricevuto una terapia antimicotica sistemica per IFD comprovata o probabile negli ultimi 12 mesi.
  4. Pazienti che hanno ricevuto una qualsiasi terapia antifungina sistemica per più di 72 ore immediatamente prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Sono accettabili echinocandine, posaconazolo (gruppo P, vedere anche criterio di inclusione 8) e polieni o nistatina topici.
  5. Esposizione concomitante a fenobarbital e barbiturici a lunga durata d'azione, triazolam, carbamazepina, fenitoina, pimozide, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutina, rifampicina, alcaloidi dell'ergot (ergotamina, diidroergotamina), ibrutinib, idelalisib, alcaloidi della vinca, digossina, dofetilide, chinidina, St. erba di San Giovanni, everolimus, sirolimus, astemizolo, terfenadina, metadone, alfentanil, fentanil e altri oppiacei strutturalmente correlati, warfarin (vedere anche paragrafo 8.8 per i dettagli).
  6. Prolungamento documentato dell'intervallo QTc (>450 ms).
  7. Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT (ad eccezione dei farmaci citostatici usati durante la chemioterapia, come il mitoxantrone).
  8. Qualsiasi altra condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio aggiuntivo inaccettabile per il paziente qualora dovesse partecipare allo studio.
  9. Storia di convulsioni.
  10. Solo pazienti di sesso femminile: risultato positivo del test di gravidanza o dell'allattamento al seno.
  11. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non praticano l'astinenza sessuale come loro comune stile di vita e confermano di rimanere sessualmente astinenti anche durante la loro partecipazione allo studio o che non usano o non accettano di usare metodi contraccettivi appropriati (prima e durante il studio, inclusi 14 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio) come definito nella linea guida ICH M3(R2) sugli studi non clinici di sicurezza per la conduzione di studi clinici sull'uomo e l'autorizzazione all'immissione in commercio di prodotti farmaceutici (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ). La sola contraccezione ormonale non è considerata appropriata. Vedere la sezione 9.3.2 per ulteriori informazioni.
  12. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
  13. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, cardiomiopatia, bradicardia sinusale, aritmie sintomatiche, storia familiare di sindrome del QT lungo).
  14. Il paziente ha avuto epatite acuta nei 6 mesi precedenti, epatite cronica, cirrosi (qualsiasi classe Child-Pugh), insufficienza epatica acuta o scompenso acuto di insufficienza epatica cronica
  15. Presenza di malattia epatica come indicato da aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >3 × limite superiore della norma (ULN) allo screening. I pazienti con AST e/o ALT >3 × ULN e <5 × ULN sono idonei se questi aumenti sono acuti, non accompagnati da una bilirubina totale ≥2xULN e documentati dallo sperimentatore come direttamente correlati a un processo infettivo in trattamento. Durante lo studio clinico, lo sperimentatore è responsabile, senza indugio, di determinare se il paziente soddisfi i potenziali criteri della legge di Hy (secondo la FDA [16]).
  16. Il paziente ha una bilirubina totale > 3 × ULN, a meno che l'iperbilirubinemia isolata non sia direttamente correlata a un'infezione acuta o sia dovuta a malattia di Gilbert nota.
  17. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) <50 ml/minuto.
  18. Anamnesi medica di oliguria (<20 ml/h) che non risponde al test con fluidi.
  19. Sospetta altra o ulteriore causa di neutropenia o immunosoppressione (diversa da AML o sindrome mielodisplastica).
  20. Qualsiasi altra condizione medica che possa influenzare la valutabilità clinica del paziente.
  21. Pazienti precedentemente arruolati in questo studio.
  22. - Il paziente ha partecipato o intende partecipare a qualsiasi altro studio clinico che preveda la somministrazione di un farmaco sperimentale al momento della presentazione, durante il corso dello studio o durante i 30 giorni precedenti l'inizio dello studio. Sono consentite nuove combinazioni di sostanze etichettate per la chemioterapia.
  23. Malattia oculare esterna cronica
  24. Uso di lenti a contatto previsto durante il trattamento in studio.