Aml 白血病における経口 F901318 (フルコナゾールおよびポサコナゾール) の安全性と薬物動態 (SAFEGUARDFP)

包含基準:

• 参加する患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. AMLと診断され、化学療法の治療を受けている患者。
  2. 患者は好中球減少症（ANC <500 / µl）が10日以上続くと予想されます。
  3. 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントの提供。
  4. プロトコルを遵守する能力と意欲。
  5. 18歳以上の患者。
  6. 体重が60kg以上の患者

  7. グループ F のみ: 患者は地域の臨床基準に従って次のいずれかを受け取ります。

     • 真菌予防なしまたは
     • 局所真菌予防のみ（例： Ampho moronal®) または
     • 定期的な真菌予防としてのフルコナゾール
  8. グループ P のみ: 患者は地域の臨床基準に従って真菌予防としてポサコナゾールを投与されます

除外基準:

• 以下のいずれかに該当する患者は、研究から除外されます。

  1. -スクリーニング時に文書化された肺浸潤。
  2. -スクリーニング時の文書化された血清GMI≥0.5などの活動性真菌感染の証拠（研究開始前の5日以内）
  3. -現在のIFDまたはIFDの以前の病歴、または過去12か月間に証明されたまたは可能性のあるIFDに対して全身抗真菌療法を受けた患者。
  4. -治験薬の最初の投与の直前に72時間以上全身抗真菌療法を受けた患者。 エキノカンジン、ポサコナゾール（グループ P、選択基準 8 も参照）、および局所用ポリエンまたはナイスタチンは許容されます。
  5. フェノバルビタールおよび持続性バルビツレート、トリアゾラム、カルバマゼピン、フェニトイン、ピモジド、シサプリド、エファビレンツ、リトナビル、リファブチン、リファンピシン、麦角アルカロイド（エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン）、イブルチニブ、イデラリシブ、ビンカアルカロイド、ジゴキシン、ドフェチリド、キニジン、St.ジョンズワート、エベロリムス、シロリムス、アステミゾール、テルフェナジン、メタドン、アルフェンタニル、フェンタニルおよびその他の構造的に関連するアヘン剤、ワルファリン (詳細についてはセクション 8.8 も参照)。
  6. QTc間隔の延長が文書化されています（> 450ミリ秒）。
  7. QT間隔を延長する併用薬（ミトキサントロンなどの化学療法中に使用される細胞増殖抑制薬を除く）。
  8. -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加した場合に許容できない追加のリスクになる可能性がある、その他の付随する病状。
  9. 痙攣の病歴。
  10. 女性患者のみ: 妊娠検査または授乳の陽性結果。
  11. -一般的な生活様式として性的禁欲を実践せず、研究への参加中も性的禁欲を維持することを確認する、または適切な避妊方法を使用しない、または使用することに同意しない出産の可能性のある女性患者（試験前および試験中）ヒト臨床試験の実施および医薬品の販売承認に関する非臨床安全性試験に関する ICH ガイドライン M3(R2) (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ）。ホルモン避妊だけでは適切とは見なされません。 詳細については、セクション 9.3.2 を参照してください。
  12. -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
  13. Torsade de pointesのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、心筋症、洞性徐脈、症候性不整脈、QT延長症候群の家族歴など）。
  14. -患者は過去6か月間に急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変（Child-Pughクラスのいずれか）、急性肝不全、または慢性肝不全の急性代償不全を患っています
  15. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）によって示される肝疾患の存在 スクリーニング時の正常値の上限（ULN）の3倍以上。 AST および/または ALT >3 × ULN および <5 × ULN の患者は、これらの上昇が急性であり、総ビリルビン≧2xULN を伴わず、治療中の感染プロセスに直接関連していると治験責任医師によって文書化されている場合に適格です。 臨床研究の間、治験責任医師は遅滞なく、患者が潜在的な Hy の法則基準 (FDA [16] による) を満たしているかどうかを判断する責任があります。
  16. -患者は総ビリルビンが3×ULNを超えています。
  17. 計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) <50 mL/分。
  18. -輸液チャレンジに反応しない乏尿（<20 mL / h）の病歴。
  19. -好中球減少症または免疫抑制の他のまたは追加の原因の疑い（AMLまたは骨髄異形成症候群以外）。
  20. -患者の臨床的評価可能性に影響を与える可能性のあるその他の病状。
  21. -以前にこの研究に登録された患者。
  22. -患者は、発表時、研究中、または研究開始前の30日間に、治験薬の投与を含む他の臨床研究に参加したか、参加する予定です。 化学療法用の標識物質の新しい組み合わせが許可されています。
  23. 慢性外眼疾患
  24. -研究治療中に意図されたコンタクトレンズの使用。