Sikkerhed og farmakokinetik af oral F901318 (Fluconazol og Posaconazol) IN Aml leukæmi (SAFEGUARDFP)

Inklusionskriterier:

• Deltagende patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Patienter diagnosticeret med AML og påbegyndt behandling af kemoterapi.
  2. Patienter forventes at være neutropene (ANC <500/µl) i >10 dage.
  3. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  4. Evne og vilje til at overholde protokollen.
  5. Patienter over 18 år.
  6. Patienter med kropsvægt ≥60 kg

  7. Kun gruppe F: patienten modtager enten i henhold til lokal klinisk standard

     • ingen svampeprofylakse el
     • kun topisk svampeprofylakse (f. Ampho moronal®) eller
     • fluconazol som rutinemæssig svampeprofylakse
  8. Kun gruppe P: patienten får posaconazol som svampeprofylakse i henhold til lokal klinisk standard

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende udelukker en patient fra undersøgelsen:

  1. Dokumenteret lungeinfiltrat ved screening.
  2. Bevis for aktiv svampeinfektion, såsom dokumenteret serum-GMI ≥0,5 ved screening (inden for 5 dage før studiestart)
  3. Aktuel IFD eller tidligere IFD i anamnesen eller patienter, der har modtaget systemisk antifungal terapi for påvist eller sandsynlig IFD inden for de sidste 12 måneder.
  4. Patienter, der modtog systemisk antifungal behandling i mere end 72 timer umiddelbart før første administration af undersøgelsesmedicin. Echinocandiner, posaconazol (gruppe P, se også inklusionskriterium 8) og topiske polyener eller nystatin er acceptable.
  5. Samtidig eksponering for phenobarbital og langtidsvirkende barbiturater, triazolam, carbamazepin, phenytoin, pimozid, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutin, rifampicin, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinib, ideloxinid, vinca alkaloidin, dignoxin, doquitilid, vinca alkaloid, Johannesurt, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl og andre strukturelt relaterede opiater, warfarin (se også pkt. 8.8 for detaljer).
  6. Dokumenteret forlængelse af QTc-intervallet (>450 ms).
  7. Samtidig medicinering, der forlænger QT-intervallet (undtagen cytostatika, der anvendes under kemoterapi, såsom mitoxantron).
  8. Enhver anden samtidig medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en uacceptabel yderligere risiko for patienten, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
  9. Historie om kramper.
  10. Kun kvindelige patienter: Positivt resultat af graviditetstest eller amning.
  11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer seksuel afholdenhed som deres almindelige livsstil og bekræfter at forblive seksuelt afholdende også under deres deltagelse i undersøgelsen, eller som ikke bruger eller ikke accepterer at bruge passende præventionsmetoder (før og under undersøgelse, inklusive 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi) som defineret i ICH-retningslinje M3(R2) om ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser til gennemførelse af humane kliniske forsøg og markedsføringstilladelse for lægemidler (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ). Hormonel prævention alene anses ikke for passende. Se afsnit 9.3.2 for yderligere information.
  12. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
  13. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, kardiomyopati, sinus bradykardi, symptomatiske arytmier, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  14. Patienten har haft akut hepatitis inden for de seneste 6 måneder, kronisk hepatitis, cirrhose (enhver Child-Pugh-klasse), akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt
  15. Tilstedeværelse af leversygdom som angivet ved aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) >3 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening. Patienter med ASAT og/eller ALAT >3 × ULN og <5 × ULN er kvalificerede, hvis disse forhøjelser er akutte, ikke ledsaget af en total bilirubin ≥2xULN og dokumenteret af investigator som værende direkte relateret til en infektiøs proces, der behandles. Under den kliniske undersøgelse er investigator ansvarlig for uden forsinkelse at afgøre, om patienten opfylder potentielle Hy's lovkriterier (ifølge FDA [16]).
  16. Patienten har en total bilirubin >3 × ULN, medmindre isoleret hyperbilirubinæmi er direkte relateret til en akut infektion eller på grund af kendt Gilberts sygdom.
  17. Beregnet kreatininclearance (CrCl) <50 ml/minut.
  18. Sygehistorie med oliguri (<20 ml/t), der ikke reagerer på væskepåvirkning.
  19. Mistænkt anden eller yderligere årsag til neutropeni eller immunsuppression (andre end AML eller myelodysplastisk syndrom).
  20. Enhver anden medicinsk tilstand, som kan påvirke patientens kliniske evaluerbarhed.
  21. Patienter, der tidligere var indskrevet i denne undersøgelse.
  22. Patienten har deltaget eller har til hensigt at deltage i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer administration af en forsøgsmedicin på præsentationstidspunktet, i løbet af undersøgelsen eller i løbet af de 30 dage før undersøgelsens start. Nye kombinationer af mærkede stoffer til kemoterapi er tilladt.
  23. Kronisk ekstern øjensygdom
  24. Brug af kontaktlinser tilsigtet under studiebehandling.