口服 F901318（氟康唑和泊沙康唑）治疗急性白血病的安全性和药代动力学 (SAFEGUARDFP)

纳入标准：

• 参与的患者需要满足以下所有条件：

  1. 诊断为 AML 并进入化疗治疗的患者。
  2. 预计患者会出现中性粒细胞减少症 (ANC <500/µl) >10 天。
  3. 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书。
  4. 遵守协议的能力和意愿。
  5. 18岁以上的患者。
  6. 体重≥60公斤的患者

  7. 仅限 F 组：患者根据当地临床标准接受治疗

     • 没有真菌预防或
     • 仅局部真菌预防（例如 Ampho moronal®) 或
     • 氟康唑作为常规真菌预防
  8. 仅 P 组：患者根据当地临床标准接受泊沙康唑作为真菌预防

排除标准：

• 以下任何一项都会将患者排除在研究之外：

  1. 筛选时记录的肺部浸润。
  2. 活动性真菌感染的证据，例如筛选时记录的血清 GMI ≥ 0.5（研究开始前 5 天内）
  3. 当前 IFD 或既往 IFD 病史或在过去 12 个月内因已证实或可能的 IFD 而接受全身抗真菌治疗的患者。
  4. 在首次给予研究药物之前立即接受任何全身抗真菌治疗超过 72 小时的患者。 棘白菌素、泊沙康唑（P 组，另见纳入标准 8）和外用多烯类药物或制霉菌素是可接受的。
  5. 同时暴露于苯巴比妥和长效巴比妥类药物、三唑仑、卡马西平、苯妥英钠、匹莫齐特、西沙必利、依法韦仑、利托那韦、利福布汀、利福平、麦角生物碱（麦角胺、双氢麦角胺）、依鲁替尼、艾代拉里斯、长春花生物碱、地高辛、多非利特、奎尼丁、圣约翰草。圣约翰草、依维莫司、西罗莫司、阿司咪唑、特非那定、美沙酮、阿芬太尼、芬太尼和其他结构相关的阿片类药物、华法林（详见第 8.8 节）。
  6. 有记录的 QTc 间期延长（>450 毫秒）。
  7. 延长 QT 间期的伴随药物（化疗期间使用的细胞抑制药物除外，例如米托蒽醌）。
  8. 任何其他伴随的医疗条件，研究者认为，如果他/她参加研究，可能会给患者带来不可接受的额外风险。
  9. 惊厥史。
  10. 仅限女性患者：妊娠试验或母乳喂养的阳性结果。
  11. 未将节欲作为其常见生活方式并确认在参与研究期间也保持性节制或未使用或不同意使用适当避孕方法（在研究之前和期间）的育龄女性患者研究，包括最后一次研究治疗剂量后 14 天），如 ICH 指南 M3(R2) 中关于进行人体临床试验和药品上市许可的非临床安全性研究 (EMA/CPMP/ICH/286/1995) 中所定义).单独的激素避孕被认为是不合适的。 有关更多信息，请参阅第 9.3.2 节。
  12. 已知对研究药物的任何成分过敏。
  13. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、心肌病、窦性心动过缓、症状性心律失常、长 QT 综合征家族史）。
  14. 患者在过去 6 个月内患有急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化（任何 Child-Pugh 分级）、急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭的急性失代偿
  15. 筛选时天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 × 正常上限 (ULN) 表明存在肝病。 AST 和/或 ALT >3 × ULN 和 <5 × ULN 的患者符合条件，如果这些升高是急性的，不伴有总胆红素 ≥ 2xULN 并且被研究者记录为与正在治疗的感染过程直接相关。 在临床研究期间，研究者负责立即确定患者是否符合潜在的 Hy 定律标准（根据 FDA [16]）。
  16. 患者的总胆红素 >3 × ULN，除非孤立的高胆红素血症与急性感染直接相关或由于已知的吉尔伯特病。
  17. 计算的肌酐清除率 (CrCl) <50 mL/分钟。
  18. 对液体挑战无反应的少尿 (<20 mL/h) 病史。
  19. 怀疑中性粒细胞减少或免疫抑制的其他或额外原因（AML 或骨髓增生异常综合征除外）。
  20. 可能影响患者临床可评估性的任何其他医疗状况。
  21. 以前参加过这项研究的患者。
  22. 患者已经参加或打算参加任何其他涉及在就诊时、研究过程中或研究开始前 30 天内使用研究药物的临床研究。 允许用于化学疗法的标记物质的新组合。
  23. 慢性外眼病
  24. 预期在研究治疗期间使用隐形眼镜。