Bezpieczeństwo i farmakokinetyka doustnego F901318 (flukonazol i pozakonazol) IN białaczka Aml (SAFEGUARDFP)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestniczący pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem AML i rozpoczynający leczenie chemioterapią.
  2. Oczekuje się, że neutropenia (ANC <500/µl) u pacjentów będzie trwała dłużej niż 10 dni.
  3. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  4. Zdolność i chęć przestrzegania protokołu.
  5. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
  6. Pacjenci o masie ciała ≥60 kg

  7. Tylko grupa F: pacjent otrzymuje zgodnie z lokalnymi standardami klinicznymi

     • brak profilaktyki grzybiczej lub
     • tylko miejscowa profilaktyka grzybicza (np. Ampho moronal®) lub
     • flukonazol jako rutynowa profilaktyka grzybicza
  8. Tylko grupa P: pacjent otrzymuje pozakonazol jako profilaktykę przeciwgrzybiczą zgodnie z lokalnymi standardami klinicznymi

Kryteria wyłączenia:

• Każda z poniższych sytuacji wyklucza pacjenta z badania:

  1. Udokumentowany naciek w płucach podczas badania przesiewowego.
  2. Dowody na aktywne zakażenie grzybicze, takie jak udokumentowany GMI w surowicy ≥0,5 podczas badania przesiewowego (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem badania)
  3. Aktualna IFD lub wcześniejsza IFD lub pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą z powodu potwierdzonej lub prawdopodobnej IFD w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze przez ponad 72 godziny bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku. Dopuszczalne są echinokandyny, pozakonazol (grupa P, zob. również kryterium włączenia 8) oraz miejscowe polieny lub nystatyna.
  5. Jednoczesne narażenie na fenobarbital i długo działające barbiturany, triazolam, karbamazepinę, fenytoinę, pimozyd, cyzapryd, efawirenz, rytonawir, ryfabutynę, ryfampicynę, alkaloidy sporyszu (ergotaminę, dihydroergotaminę), ibrutynib, idelalizyb, alkaloidy barwinka, digoksynę, dofetylid, chinidynę, ziele dziurawca ziele dziurawca, ewerolimus, syrolimus, astemizol, terfenadyna, metadon, alfentanyl, fentanyl i inne opioidy o podobnej budowie, warfaryna (szczegóły patrz także punkt 8.8).
  6. Udokumentowane wydłużenie odstępu QTc (>450 ms).
  7. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT (z wyjątkiem leków cytostatycznych stosowanych podczas chemioterapii, takich jak mitoksantron).
  8. Wszelkie inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogą stanowić niedopuszczalne dodatkowe ryzyko dla pacjenta, jeśli weźmie on udział w badaniu.
  9. Historia konwulsji.
  10. Tylko pacjentki: Pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienia piersią.
  11. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie praktykują wstrzemięźliwości seksualnej jako swojego wspólnego stylu życia i potwierdzają zachowanie abstynencji seksualnej również w czasie udziału w badaniu lub które nie stosują lub nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (przed i w trakcie badania, w tym 14 dni po ostatniej dawce badanej terapii) zgodnie z wytycznymi ICH M3(R2) w sprawie nieklinicznych badań bezpieczeństwa przeprowadzania badań klinicznych na ludziach i pozwolenia na dopuszczenie do obrotu środków farmaceutycznych (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ). Sama antykoncepcja hormonalna nie jest uważana za odpowiednią. Dodatkowe informacje znajdują się w sekcji 9.3.2.
  12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
  13. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, kardiomiopatia, bradykardia zatokowa, objawowe zaburzenia rytmu, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
  14. Pacjent miał ostre zapalenie wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby (dowolna klasa Child-Pugh), ostrą niewydolność wątroby lub ostrą dekompensację przewlekłej niewydolności wątroby
  15. Obecność choroby wątroby, na co wskazuje aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >3 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z aktywnością AspAT i/lub AlAT >3 × GGN i <5 × GGN kwalifikują się do badania, jeśli te podwyższenia są ostre i nie towarzyszą im stężenie bilirubiny całkowitej ≥2xGGN i badacz udokumentował, że są one bezpośrednio związane z leczonym procesem zakaźnym. W trakcie badania klinicznego badacz jest odpowiedzialny za niezwłoczne ustalenie, czy pacjent spełnia potencjalne kryteria prawa Hy (wg FDA [16]).
  16. U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej >3 × GGN, chyba że izolowana hiperbilirubinemia jest bezpośrednio związana z ostrym zakażeniem lub rozpoznaną chorobą Gilberta.
  17. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) <50 ml/minutę.
  18. Historia medyczna skąpomoczu (<20 ml/h) niereagującego na prowokację płynami.
  19. Podejrzenie innej lub dodatkowej przyczyny neutropenii lub immunosupresji (innej niż AML lub zespół mielodysplastyczny).
  20. Wszelkie inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ocenę kliniczną pacjenta.
  21. Pacjenci wcześniej włączeni do tego badania.
  22. Pacjent brał udział lub zamierza uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, które obejmuje podawanie badanego leku w momencie zgłoszenia, w trakcie badania lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone są nowe kombinacje oznakowanych substancji do chemioterapii.
  23. Przewlekła zewnętrzna choroba oczu
  24. Zamierzone użycie soczewek kontaktowych podczas leczenia w ramach badania.