Seguridad y farmacocinética de F901318 oral (fluconazol y posaconazol) en leucemia Aml (SAFEGUARDFP)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Pacientes diagnosticados con LMA y que ingresan a tratamiento de quimioterapia.
  2. Se espera que los pacientes sean neutropénicos (RAN <500/µl) durante >10 días.
  3. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  4. Capacidad y voluntad de cumplir con el protocolo.
  5. Pacientes mayores de 18 años.
  6. Pacientes con peso corporal ≥60 kg

  7. Solo grupo F: el paciente recibe de acuerdo con el estándar clínico local ya sea

     • sin profilaxis fúngica o
     • sólo profilaxis fúngica tópica (p. Ampho moronal®) o
     • fluconazol como profilaxis fúngica de rutina
  8. Solo grupo P: el paciente recibe posaconazol como profilaxis fúngica de acuerdo con el estándar clínico local

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente del estudio:

  1. Infiltrado pulmonar documentado en la selección.
  2. Evidencia de infección fúngica activa, como GMI sérico documentado ≥0.5 en la selección (dentro de los 5 días antes del inicio del estudio)
  3. IFD actual o antecedentes de IFD o pacientes que recibieron terapia antifúngica sistémica para IFD probada o probable en los últimos 12 meses.
  4. Pacientes que recibieron cualquier tratamiento antimicótico sistémico durante más de 72 horas inmediatamente antes de la primera administración del medicamento del estudio. Son aceptables las equinocandinas, el posaconazol (grupo P, véase también el criterio de inclusión 8) y los polienos tópicos o la nistatina.
  5. La exposición concomitante a fenobarbital y barbitúricos de acción prolongada, triazolam, carbamazepina, fenitoína, pimozida, cisaprid, efavirenz, ritonavir, rifabutina, rifampicina, alcaloides del cornezuelo del centeno (ergotamina, dihidroergotamina), ibrutinib, idelalisib, alcaloides de la vinca, digoxina, dofetilida, quinidina, St. Hierba de San Juan, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadina, metadona, alfentanilo, fentanilo y otros opiáceos estructuralmente relacionados, warfarina (ver también la sección 8.8 para más detalles).
  6. Prolongación documentada del intervalo QTc (>450 ms).
  7. Medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT (excepto los citostáticos utilizados durante la quimioterapia, como la mitoxantrona).
  8. Cualquier otra condición médica concomitante que, a juicio del investigador, pueda suponer un riesgo adicional inaceptable para el paciente en caso de participar en el estudio.
  9. Historia de convulsiones.
  10. Solo pacientes mujeres: Resultado positivo de prueba de embarazo o lactancia.
  11. Pacientes mujeres en edad fértil que no practican la abstinencia sexual como forma de vida común y confirman mantener la abstinencia sexual también durante su participación en el estudio o que no usan o no aceptan usar métodos anticonceptivos apropiados (antes y durante el estudio). estudio, incluidos 14 días después de la última dosis de la terapia del estudio) tal como se define en la directriz M3(R2) de la ICH sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos y autorización de comercialización de productos farmacéuticos (EMA/CPMP/ICH/286/1995 ). La anticoncepción hormonal sola no se considera apropiada. Consulte la sección 9.3.2 para obtener información adicional.
  12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio.
  13. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, miocardiopatía, bradicardia sinusal, arritmias sintomáticas, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
  14. El paciente ha tenido hepatitis aguda en los 6 meses anteriores, hepatitis crónica, cirrosis (cualquier clase de Child-Pugh), insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de insuficiencia hepática crónica
  15. Presencia de enfermedad hepática según lo indicado por aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >3 × límite superior normal (ULN) en la selección. Los pacientes con AST y/o ALT >3 × LSN y <5 × LSN son elegibles si estas elevaciones son agudas, no van acompañadas de una bilirrubina total ≥2xLSN y el investigador documenta que están directamente relacionadas con un proceso infeccioso que se está tratando. Durante el estudio clínico, el investigador es responsable de, sin demora, determinar si el paciente cumple con los criterios de la ley de potencial Hy (según FDA [16]).
  16. El paciente tiene una bilirrubina total >3 × ULN, a menos que la hiperbilirrubinemia aislada esté directamente relacionada con una infección aguda o debido a la enfermedad de Gilbert conocida.
  17. Depuración de creatinina calculada (CrCl) <50 ml/minuto.
  18. Antecedentes médicos de oliguria (<20 ml/h) que no responde a la provocación de líquidos.
  19. Sospecha de otra causa o causa adicional de neutropenia o inmunosupresión (que no sea AML o síndrome mielodisplásico).
  20. Cualquier otra condición médica, que pueda afectar la evaluabilidad clínica del paciente.
  21. Pacientes inscritos previamente en este estudio.
  22. El paciente ha participado o tiene la intención de participar en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación en el momento de la presentación, durante el transcurso del estudio o durante los 30 días anteriores al inicio del estudio. Se permiten nuevas combinaciones de sustancias etiquetadas para quimioterapia.
  23. Enfermedad ocular externa crónica
  24. Uso previsto de lentes de contacto durante el tratamiento del estudio.