Studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för BOS161721 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Deltagaren samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan någon av screeningprocedurerna utförs
• Deltagarna bör vara mellan 18 och 55 år (inklusive båda) vid tidpunkten för screening, med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 17,5 och 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (båda inklusive) vid tidpunkten av screening, ha en vikt > 50 kg och < 120 kg vid tidpunkten för screening och ha en allmänt god hälsa minst 8 veckor före screeningbesöket. God hälsa definieras som individer utan känd(a) sjukdom(ar) som fastställts av en ansvarig läkare, baserat på medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, bildbehandling och hjärtövervakning.

• Kvinnor med status som inte är fertil:

  • Hysterektomi;
  • Bilateral tubal ligering/tubal ocklusion;
  • Bilateral salpingektomi;
  • Bilateral ooforektomi;
  • Postmenopausal - definieras som 12 månaders spontan amenorré (I tvivelaktiga fall kommer ett blodprov att tas med samtidig testning av follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer, vilket bör överensstämma med klimakteriets intervall.)

• Kvinnor i fertil ålder kommer att tillåtas delta och måste gå med på att använda minst en av följande preventivmetoder hela tiden under hela studiedeltagandet, förutom antingen en kondom med spermiedödande medel eller en diafragma/cervikal mössa med spermiedödande medel:

  • Icke-hormonell intrauterin enhet (IUD; Paragard®/koppar)
  • Hormonspiral (Mirena®)
  • Nexplanon® eller implantation - progesteroninlägg under huden

• Hanar kommer antingen att vara sterila, gå med på att avhålla sig från dag -1 till och med det senaste studiebesöket, eller gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder såsom:

  • En manlig kondom med spermiedödande medel;
  • En steril sexuell partner;
  • Användning av en kvinnlig sexpartner av en spiral med spermiedödande medel; en kvinnlig kondom med spermiedödande medel; preventivsvamp med spermiedödande medel; ett intravaginalt system; ett diafragma med spermiedödande medel; en cervikal mössa med spermiedödande medel; eller orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel.
• Icke-rökare eller personer som röker upp till 5 cigaretter per dag men mindre än 10 paket per år
• Deltagarna bör vara villiga och kunna följa alla studieprocedurer. Kriteriet för inkludering kommer att granskas och verifieras vid screening och antagning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare erfarenhet av kliniska prövningar med monoklonala antikroppar om det fanns kliniskt relevanta tolerabilitetsproblem vid tidigare administrering eller om en uttvättningsperiod på 60 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) inte har inträffat före den planerade första doseringsdagen
• Historik av någon autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, lupus)
• Historik eller aktuell diagnos av cancer, med undantag för icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ som behandlats med uppenbar framgång med botande terapi (svarlängd > 5 år)
• Astma, som för närvarande behandlas med eller enligt huvudutredarens åsikt kommer att kräva ytterligare systemisk glukokortikosteroidbehandling under studien, är uteslutande.
• Historik om någon kliniskt viktig läkemedels- eller vaccinallergi eller anafylaxi
• Ett kluster av differentiering 4 (CD4+) lymfocytantal < 500 celler/millimeter i kuber (mm^3) vid screening
• Positiva anti-keyhole limpet hemocyanin (KLH) antikroppar vid screening
• Tidigare immunisering med KLH
• Känd allergi mot skaldjur, KLH-vaccin eller överkänslighet mot proteiner främmande för kroppen
• Nivåer av immunglobulin G (IgG) och immunglobulin M (IgM) utanför referensvärdet som bedömts som kliniskt signifikanta av huvudutredaren vid screening
• Historik eller känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Deltagare med cryptosporidium i avföringsprovet vid Screening
• Onormalt bilirubin eller alaninaminotransferas (ALT) vid screening enligt bedömningen av huvudforskaren vara kliniskt signifikant
• Positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller dag -1
• Historik av alkoholberoende som fastställts av ett positivt alkoholserumtest vid screening eller dag -1 eller deltagare som konsumerar mer än 14 (kvinnliga deltagare) eller 21 (manliga deltagare) enheter alkohol i veckan (enhet = 1 glas vin [125 milliliter) (mL)/4 ounces] = 1 mått [25 mL/1 ounce] sprit = 284 mL [10 ounces] öl)

• Deltagare som har ett positivt test, eller har behandlats, för Hepatit A, Hepatit B, Hepatit C-virus, humant immunbristvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV). När det gäller hepatit B skulle något av följande utesluta deltagaren från studien:

  • Deltagare med positiv Hepatit B Ytantigen (HBsAg);
  • Deltagare med Hepatit B-DNA-nivåer > 200 kopior/ml (kvantifierad genom polymeraskedjereaktion i realtid) om deltagaren är positiv för Hepatit B-ytantikropp (HBsAb) men negativ för HBsAg;
  • Positivt för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb)
• Aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis för aktiv tuberkulos (TB)
• En historia av aktiv TB under de senaste 3 åren före screening, även om den behandlas
• Terapi för latent tuberkulos som inte har slutförts enligt lokala riktlinjer
• Positiv interferon gamma-frisättningsanalys (IGRA) för tuberkulos om inte korrekt behandling dokumenteras, enligt beskrivningen ovan
• Donation av blod (> 500 ml) eller blodprodukter inom 2 månader (56 dagar) före dag -1
• Alla medicinskt relevanta redan existerande tillstånd som kan äventyra deltagarens säkerhet under försöket
• Varje deltagare, enligt huvudutredarens bedömning, som skulle anses olämplig för den kliniska prövningen
• En bältrosinfektion under de senaste 6 månaderna före screening
• Levande vaccination eller användning av steroider under de senaste 2 månaderna före screening
• Användning av receptbelagda läkemedel (förutom orala preventivmedel) och receptfria behandlingar, inklusive växtbaserade kosttillskott som johannesvårta (utom multivitaminer), under de två veckorna före screening
• Deltagare med dålig tandhälsa och/eller svåra fotsvampinfektioner, enligt bedömningen av huvudutredaren