Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de BOS161721 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de realizar qualquer um dos procedimentos de triagem
• Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) de idade no momento da triagem, com um índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (ambos inclusive) no momento da triagem, ter um peso > 50 kg e < 120 kg no momento da triagem e estar com boa saúde geral pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem. Boa saúde é definida como indivíduos sem doença(s) conhecida(s), conforme determinado por um médico responsável, com base em avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, imagem e monitoramento cardíaco.

• Mulheres sem potencial para engravidar:

  • Histerectomia;
  • Laqueadura tubária bilateral/oclusão tubária;
  • Salpingectomia bilateral;
  • Ooforectomia bilateral;
  • Pós-menopausa - definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue será coletada com teste simultâneo de hormônio folículo-estimulante (FSH) e níveis de estradiol, que devem ser consistentes com a faixa da menopausa).

• Mulheres com potencial para engravidar terão permissão para participar e devem concordar em usar pelo menos 1 dos seguintes métodos contraceptivos em todos os momentos durante a participação no estudo, além de um preservativo com espermicida ou um diafragma/capuz cervical com espermicida:

  • Dispositivo intrauterino não hormonal (DIU; Paragard®/cobre)
  • DIU Hormonal (Mirena®)
  • Nexplanon® ou implantação - inserções de progesterona sob a pele

• Os homens serão estéreis, concordarão em ficar abstinentes do Dia -1 até a última consulta do estudo ou concordarão em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes, como:

  • Um preservativo masculino com espermicida;
  • Um parceiro sexual estéril;
  • Uso pela parceira sexual de DIU com espermicida; um preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; um sistema intravaginal; um diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis.
• Não fumantes ou pessoas que fumam até 5 cigarros por dia, mas menos de 10 maços por ano
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os procedimentos do estudo. O critério de inclusão será revisado e verificado na Triagem e admissão.

Critério de exclusão:

• Experiência de ensaio clínico anterior com anticorpos monoclonais se houve problemas de tolerabilidade clinicamente relevantes com a administração anterior ou se um período de washout de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) não ocorreu antes do primeiro dia planejado de dosagem
• Histórico de qualquer doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus)
• Histórico ou diagnóstico atual de câncer, com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ tratado com aparente sucesso com terapia curativa (duração da resposta > 5 anos)
• A asma, atualmente tratada com ou na opinião do investigador principal, provavelmente requerendo terapia adicional com glicocorticosteroides sistêmicos durante o estudo, é excludente.
• Histórico de alergia ou anafilaxia a qualquer medicamento ou vacina clinicamente importante
• Contagem de linfócitos de aglomerado de diferenciação 4 (CD4+) < 500 células/milímetros cúbicos (mm^3) na triagem
• Anticorpos positivos anti-hemocianina de lapa (KLH) na triagem
• Imunização prévia com KLH
• Alergia conhecida a frutos do mar, vacina KLH ou hipersensibilidade a proteínas estranhas ao corpo
• Níveis de Imunoglobulina G (IgG) e Imunoglobulina M (IgM) fora do valor de referência considerado clinicamente significativo pelo Investigador Principal na Triagem
• História ou sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Participantes com criptosporídio na amostra de fezes na Triagem
• Bilirrubina ou alanina aminotransferase (ALT) anormais na triagem, conforme julgado pelo investigador principal como clinicamente significativo
• Triagem positiva para drogas na urina na Triagem ou Dia -1
• História de dependência de álcool conforme determinado por um teste de soro de álcool positivo na Triagem ou Dia -1 ou participantes que consomem mais de 14 (participantes do sexo feminino) ou 21 (participantes do sexo masculino) unidades de álcool por semana (unidade = 1 copo de vinho [125 mililitros (mL)/4 onças] = 1 medida [25 mL/1 onça] de destilados = 284 mL [10 onças] de cerveja)

• Participantes que tenham um teste positivo ou tenham sido tratados para hepatite A, hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV). Em relação à Hepatite B, qualquer um dos seguintes excluiria o participante do estudo:

  • Participantes com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg);
  • Participantes com níveis de DNA de hepatite B > 200 cópias/mL (quantificado por reação em cadeia da polimerase em tempo real) caso o participante seja positivo para anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb), mas negativo para HBsAg;
  • Positivo para anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb)
• Evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de tuberculose ativa (TB)
• Uma história de TB ativa nos últimos 3 anos antes da triagem, mesmo se tratada
• Terapia para tuberculose latente que não foi concluída de acordo com as diretrizes locais do país
• Ensaio de liberação de interferon gama positivo (IGRA) para TB, a menos que o tratamento adequado seja documentado, conforme descrito acima
• Doação de sangue (> 500 mL) ou hemoderivados dentro de 2 meses (56 dias) antes do Dia -1
• Qualquer condição pré-existente clinicamente relevante que possa comprometer a segurança do participante durante o estudo
• Qualquer participante, a critério do Investigador Principal, que seria considerado inadequado para o ensaio clínico
• Uma infecção por herpes nos últimos 6 meses antes da triagem
• Vacinação viva ou uso de esteróides nos últimos 2 meses antes da Triagem
• Uso de medicamentos prescritos (exceto contraceptivos orais) e tratamentos de venda livre, incluindo suplementos de ervas, como St. John's Wart (exceto multivitaminas), nas 2 semanas anteriores à triagem
• Participantes com problemas de saúde bucal e/ou infecções graves por fungos nos pés, conforme julgado pelo Investigador Principal