Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BOS161721 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Verfahren durchführt
• Die Teilnehmer sollten zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahren (beide einschließlich) alt sein und zu diesem Zeitpunkt einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17,5 und 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) (beide einschließlich) aufweisen des Screenings, zum Zeitpunkt des Screenings ein Gewicht von > 50 kg und < 120 kg haben und mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch bei allgemein guter Gesundheit sein. Eine gute Gesundheit ist definiert als Personen ohne bekannte Krankheit(en), die von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Bildgebung und Herzüberwachung, festgestellt wurden.

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter:

  • Hysterektomie;
  • Bilaterale Tubenligatur/Tubenverschluss;
  • Bilaterale Salpingektomie;
  • Bilaterale Ovarektomie;
  • Postmenopausal – definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (In fraglichen Fällen wird eine Blutprobe entnommen mit gleichzeitigem Testen des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des Estradiolspiegels, der mit dem menopausalen Bereich übereinstimmen sollte.)

• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen teilnehmen und müssen zustimmen, während der gesamten Studienteilnahme zusätzlich zu entweder einem Kondom mit Spermizid oder einem Diaphragma/einer Gebärmutterhalskappe mit Spermizid mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden:

  • Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP; Paragard®/Kupfer)
  • Hormonspirale (Mirena®)
  • Nexplanon® oder Implantation - Progesteron-Einsätze unter die Haut

• Männer sind entweder unfruchtbar, stimmen zu, von Tag -1 bis zum letzten Studienbesuch abstinent zu sein, oder stimmen zu, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden, wie zum Beispiel:

  • Ein männliches Kondom mit Spermizid;
  • Ein steriler Sexualpartner;
  • Verwendung eines IUP mit Spermizid durch weibliche Sexualpartner; ein Kondom für Frauen mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; ein intravaginales System; ein Diaphragma mit Spermizid; eine Portiokappe mit Spermizid; oder orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva.
• Nichtraucher oder Personen, die bis zu 5 Zigaretten pro Tag, aber weniger als 10 Packungen pro Jahr rauchen
• Die Teilnehmer sollten bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren einzuhalten. Das Aufnahmekriterium wird bei Screening und Zulassung überprüft und verifiziert.

Ausschlusskriterien:

• Erfahrung aus früheren klinischen Studien mit monoklonalen Antikörpern, wenn bei der vorherigen Verabreichung klinisch relevante Verträglichkeitsprobleme aufgetreten sind oder wenn vor dem geplanten ersten Tag der Verabreichung keine Auswaschphase von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) aufgetreten ist
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Lupus)
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Krebs, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ, der mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie behandelt wurde (Ansprechdauer > 5 Jahre)
• Asthma, das derzeit mit einer zusätzlichen systemischen Glukokortikosteroidtherapie behandelt wird oder nach Ansicht des Hauptprüfarztes wahrscheinlich während der Studie erforderlich sein wird, ist ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Arzneimittel- oder Impfstoffallergie oder Anaphylaxie
• Ein Cluster der Differenzierung 4 (CD4+) Lymphozytenzahl < 500 Zellen/Millimeterwürfel (mm^3) beim Screening
• Positive Anti-Hämocyanin (KLH)-Antikörper gegen Schlüssellochnapfschnecken beim Screening
• Vorherige Immunisierung mit KLH
• Bekannte Allergie gegen Schalentiere, KLH-Impfstoff oder Überempfindlichkeit gegen körperfremde Proteine
• Spiegel von Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin M (IgM) außerhalb des Referenzwerts, der vom Hauptprüfarzt beim Screening als klinisch signifikant erachtet wird
• Vorgeschichte oder Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
• Teilnehmer mit Cryptosporidium in der Stuhlprobe beim Screening
• Anormales Bilirubin oder Alaninaminotransferase (ALT) beim Screening, wie vom Hauptprüfarzt als klinisch signifikant beurteilt
• Positiver Urin-Drogenscreen beim Screening oder Tag -1
• Vorgeschichte der Alkoholabhängigkeit, bestimmt durch einen positiven Alkoholserumtest beim Screening oder Tag -1 oder Teilnehmer, die mehr als 14 (weibliche Teilnehmer) oder 21 (männliche Teilnehmer) Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (Einheit = 1 Glas Wein [125 Milliliter (ml)/4 Unzen] = 1 Maß [25 ml/1 Unze] Spirituosen = 284 ml [10 Unzen] Bier)

• Teilnehmer, die einen positiven Test auf Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV), Cytomegalovirus (CMV) oder Epstein-Barr-Virus (EBV) haben oder behandelt wurden. In Bezug auf Hepatitis B würde einer der folgenden Punkte den Teilnehmer von der Studie ausschließen:

  • Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg);
  • Teilnehmer mit Hepatitis-B-DNA-Spiegeln > 200 Kopien/ml (quantifiziert durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion), falls der Teilnehmer positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb), aber negativ für HBsAg ist;
  • Positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)
• Aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktiven Tuberkulose (TB)
• Eine Vorgeschichte von aktiver TB innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening, auch wenn sie behandelt wurde
• Therapie für latente TB, die nicht gemäß den lokalen Landesrichtlinien abgeschlossen wurde
• Positiver Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) für TB, es sei denn, die ordnungsgemäße Behandlung ist dokumentiert, wie oben beschrieben
• Spende von Blut (> 500 ml) oder Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten (56 Tagen) vor Tag -1
• Jede medizinisch relevante Vorerkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers während der Studie gefährden könnte
• Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Hauptprüfarztes als ungeeignet für die klinische Studie angesehen wird
• Eine Gürtelrose-Infektion in den letzten 6 Monaten vor dem Screening
• Lebendimpfung oder Verwendung von Steroiden in den letzten 2 Monaten vor dem Screening
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer oralen Kontrazeptiva) und rezeptfreien Behandlungen, einschließlich pflanzlicher Präparate wie Johanniskraut (außer Multivitamine), in den 2 Wochen vor dem Screening
• Teilnehmer mit schlechter Zahngesundheit und/oder schweren Fußpilzinfektionen, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt