Tanulmány a BOS161721 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő önként vállalja, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, és aláír egy, az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármelyik szűrési eljárást végrehajtaná.
• A résztvevők életkora 18 és 55 év közötti (mindkettőt beleértve) a szűrés időpontjában, testtömeg-indexének (BMI) 17,5 és 32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (mindkettőt beleértve) kell lennie. a szűrés időpontjában legalább 50 kg és < 120 kg testtömegűnek kell lennie, és legalább 8 héttel a szűrővizsgálat előtt jó egészségi állapotban kell lennie. Jó egészségnek minősül az olyan egyének, akiknél nem ismert betegség(ek), amelyet egy felelős orvos orvosi értékelés alapján állapít meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat, képalkotást és szívmonitorozást.

• Nem fogamzóképes nők:

  • Méheltávolítás;
  • Kétoldali petevezeték lekötés/peteelzáródás;
  • kétoldali salpingectomia;
  • kétoldali ooforektómia;
  • Postmenopauzális – 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva (Kétes esetekben vérmintát vesznek a tüszőstimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintjének egyidejű vizsgálatával, aminek összhangban kell lennie a menopauza tartományával.)

• Fogamzóképes korú nők részt vehetnek, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálatban való részvétel során a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet alkalmazzanak a spermiciddel ellátott óvszeren vagy a spermiciddel ellátott rekeszizom/méhnyak sapka mellett:

  • Nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD; Paragard®/réz)
  • Hormonális IUD (Mirena®)
  • Nexplanon® vagy implantáció – progeszteron betétek a bőr alá

• A férfiak vagy sterilek, beleegyeznek abba, hogy tartózkodjanak az -1. naptól az utolsó vizsgálati látogatásig, vagy beleegyeznek abba, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, mint például:

  • Férfi óvszer spermiciddel;
  • steril szexuális partner;
  • Női szexuális partner spermiciddel rendelkező IUD használata; női óvszer spermiciddel; fogamzásgátló szivacs spermiciddel; intravaginális rendszer; spermiciddel ellátott membrán; méhnyak sapka spermiciddel; vagy orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátló(k).
• Nemdohányzók vagy olyan személyek, akik naponta legfeljebb 5 cigarettát, de évi 10 doboznál kevesebbet szívnak el
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük minden tanulmányi eljárás betartására. A felvételi kritériumot a Szűrés és a felvétel során felülvizsgálják és ellenőrzik.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi klinikai vizsgálati tapasztalat monoklonális antitestekkel, ha a korábbi adagolás során klinikailag jelentős tolerálhatósági problémák voltak, vagy ha a tervezett első adagolási nap előtt nem következett be 60 napos vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb)
• Bármilyen autoimmun betegség anamnézisében (például rheumatoid arthritis, lupus)
• Rák anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyakrákot, amelyet in situ kezeltek, látszólagos sikerrel gyógyító terápiával (a válasz időtartama > 5 év)
• Kizáró ok az asztma, amelyet jelenleg a vizsgálóvezetővel kezelnek, vagy amely a vizsgálatvezető véleménye szerint valószínűleg további szisztémás glükokortikoszteroid terápiát igényel a vizsgálat során.
• Bármilyen klinikailag fontos gyógyszer- vagy vakcinaallergia vagy anafilaxia az anamnézisben
• A differenciálódó 4-es (CD4+) limfocitaszám < 500 sejt/milliméter (mm^3) a szűréskor
• Pozitív anti-keyhole limpet hemocyanin (KLH) antitestek a szűréskor
• Korábbi immunizálás KLH-val
• Ismert allergia kagylókra, KLH vakcinára vagy túlérzékenység a testtől idegen fehérjékkel szemben
• Az immunglobulin G (IgG) és immunglobulin M (IgM) szintje a referenciaértéken kívül, amelyet a vizsgálóvezető a szűréskor klinikailag jelentősnek ítélt
• Anamnézisben vagy heparinra való érzékenységben vagy heparin által kiváltott thrombocytopeniában
• A szűrés során a székletmintában cryptosporidiumot mutató résztvevők
• Kóros bilirubin vagy alanin aminotranszferáz (ALT) a szűréskor, amelyet a vizsgálóvezető klinikailag jelentősnek ítélt
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor vagy az -1. napon
• Alkoholfüggőség anamnézisében, amelyet pozitív alkoholszérum teszttel határoztak meg a szűréskor vagy az -1. napon, vagy olyan résztvevők, akik több mint 14 (női résztvevők) vagy 21 (férfi résztvevők) egységnyi alkoholt fogyasztanak hetente (egység = 1 pohár bor [125 milliliter) (mL)/4 uncia] = 1 adag [25 ml/1 uncia] szeszes ital = 284 ml [10 uncia] sör)

• Azok a résztvevők, akiknél pozitív a teszt Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C vírusra, humán immundeficiencia vírusra (HIV), citomegalovírusra (CMV) vagy Epstein-Barr vírusra (EBV). A hepatitis B-vel kapcsolatban a következők bármelyike ​​kizárná a résztvevőt a vizsgálatból:

  • Pozitív Hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező résztvevők;
  • Olyan résztvevők, akiknél a hepatitis B DNS-szintje > 200 kópia/ml (valós idejű polimeráz láncreakcióval számszerűsítve), ha a résztvevő hepatitis B felszíni antitestre (HBsAb) pozitív, de HBsAg-ra negatív;
  • Pozitív a hepatitis B magantitestre (HBcAb)
• Aktív tuberkulózis (TB) jelenlegi klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyítékai
• Aktív tbc a kórtörténetében a szűrés előtti utolsó 3 évben, még akkor is, ha kezelték
• A látens tuberkulózis terápiája, amelyet nem végeztek el az ország helyi irányelvei szerint
• Pozitív interferon gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA) TB-re, hacsak nem dokumentálják a megfelelő kezelést a fent leírtak szerint
• Vér (> 500 ml) vagy vérkészítmények adományozása az -1. napot megelőző 2 hónapon (56 napon) belül
• Bármilyen orvosilag releváns, már meglévő állapot, amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát a vizsgálat során
• Bármely résztvevő, a kutatóvezető döntése alapján, akit alkalmatlannak tartanak a klinikai vizsgálatra
• Övsömör fertőzés a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban
• Élő oltás vagy szteroidok használata a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban
• Vényköteles gyógyszerek (kivéve orális fogamzásgátlók) és vény nélkül kapható kezelések, beleértve a gyógynövény-kiegészítőket, például orbáncfű (kivéve a multivitaminokat) használata a szűrést megelőző 2 hétben
• Rossz fogászati ​​egészséggel és/vagy súlyos lábgombásodásban szenvedő résztvevők, a vezető kutató megítélése szerint