Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til BOS161721 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren samtykker frivillig i å delta i denne studien og signerer et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) før noen av screeningprosedyrene utføres
• Deltakerne bør være mellom 18 og 55 år (begge inkludert) på tidspunktet for screening, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17,5 og 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (begge inkludert) på tidspunktet av screening, ha en vekt > 50 kg og < 120 kg på tidspunktet for screening, og ha generell god helse minst 8 uker før screeningbesøket. God helse er definert som individer uten kjent(e) sykdom(er) som bestemt av en ansvarlig lege, basert på medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, bildediagnostikk og hjerteovervåking.

• Kvinner med ikke-fertil status:

  • Hysterektomi;
  • Bilateral tubal ligering/tubal okklusjon;
  • Bilateral salpingektomi;
  • Bilateral oophorektomi;
  • Postmenopausal - definert som 12 måneder med spontan amenoré (I tvilsomme tilfeller vil det bli tatt en blodprøve med samtidig testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer, som bør være i samsvar med menopausal rekkevidde.)

• Kvinner i fertil alder vil få lov til å delta og må godta å bruke minst 1 av følgende prevensjonsmetoder til enhver tid gjennom hele studiedeltakelsen i tillegg til enten kondom med sæddrepende middel eller en diafragma/cervikal hette med sæddrepende middel:

  • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD; Paragard®/kobber)
  • Hormonspiral (Mirena®)
  • Nexplanon® eller implantasjon - progesteroninnlegg under huden

• Hannene vil enten være sterile, godta å være avholdende fra dag -1 til og med siste studiebesøk, eller godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder som:

  • En mannlig kondom med sæddrepende middel;
  • En steril seksuell partner;
  • Bruk av en kvinnelig seksuell partner av en spiral med sæddrepende middel; et kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; et intravaginalt system; en diafragma med spermicid; en cervical cap med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler.
• Ikke-røykere eller personer som røyker opptil 5 sigaretter per dag, men mindre enn 10 pakker per år
• Deltakerne bør være villige og i stand til å overholde alle studieprosedyrer. Kriteriet for inkludering vil bli gjennomgått og verifisert ved Screening og opptak.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere erfaring fra kliniske studier med monoklonale antistoffer hvis det var klinisk relevante toleranseproblemer ved tidligere administrering eller hvis en utvaskingsperiode på 60 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) ikke har forekommet før den planlagte første doseringsdagen
• Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, lupus)
• Anamnese eller nåværende diagnose av kreft, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi (svarvarighet > 5 år)
• Astma, som for tiden behandles med eller etter hovedetterforskerens oppfatning vil kreve ytterligere systemisk glukokortikosteroidbehandling under studien, er ekskluderende.
• Anamnese med klinisk viktig legemiddel- eller vaksineallergi eller anafylaksi
• En klynge med differensiering 4 (CD4+) lymfocyttantall < 500 celler/millimeter terninger (mm^3) ved screening
• Positive anti-keyhole limpet hemocyanin (KLH) antistoffer ved screening
• Tidligere immunisering med KLH
• Kjent allergi mot skalldyr, KLH-vaksine eller overfølsomhet for proteiner fremmed for kroppen
• Nivåer av Immunoglobulin G (IgG) og Immunoglobulin M (IgM) utenfor referanseverdien som anses som klinisk signifikant av hovedetterforskeren ved screening
• Anamnese eller følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Deltakere med cryptosporidium i avføringsprøven ved Screening
• Unormal bilirubin eller alanin aminotransferase (ALT) ved screening som vurderes av hovedetterforskeren til å være klinisk signifikant
• Positiv urin medikamentscreening ved screening eller dag -1
• Historikk med alkoholavhengighet som bestemt av en positiv alkoholserumtest på screening eller dag -1 eller deltakere som inntar mer enn 14 (kvinnelige deltakere) eller 21 (mannlige deltakere) enheter alkohol i uken (enhet = 1 glass vin [125 milliliter) (mL)/4 ounces] = 1 mål [25 mL/1 ounce] brennevin = 284 mL [10 ounces] øl)

• Deltakere som har en positiv test, eller har blitt behandlet, for hepatitt A, hepatitt B, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV). Når det gjelder hepatitt B, vil noen av følgende ekskludere deltakeren fra studien:

  • Deltakere med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg);
  • Deltakere med Hepatitt B DNA-nivåer > 200 kopier/ml (kvantifisert ved sanntids polymerasekjedereaksjon) i tilfelle deltakeren er positiv for Hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) men negativ for HBsAg;
  • Positiv for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
• Gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis på aktiv tuberkulose (TB)
• En historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene før screening, selv om den er behandlet
• Terapi for latent tuberkulose som ikke er fullført i henhold til lokale retningslinjer
• Positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) for tuberkulose med mindre riktig behandling er dokumentert, som beskrevet ovenfor
• Donasjon av blod (> 500 ml) eller blodprodukter innen 2 måneder (56 dager) før dag -1
• Enhver medisinsk relevant pre-eksisterende tilstand som kan sette sikkerheten til deltakeren i fare under forsøket
• Enhver deltaker, etter hovedetterforskerens vurdering, som vil bli ansett som uegnet for den kliniske utprøvingen
• En helvetesildinfeksjon de siste 6 månedene før screening
• Levende vaksinasjon eller bruk av steroider de siste 2 månedene før screening
• Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt p-piller) og reseptfrie behandlinger, inkludert urtetilskudd som johannesvorte (unntatt multivitaminer), i de 2 ukene før screening
• Deltakere med dårlig tannhelse og/eller alvorlige fotsoppinfeksjoner, bedømt av hovedetterforskeren