评估 BOS161721 在健康受试者中的安全性、药代动力学和药效学的研究
2020年11月17日 更新者：Boston Pharmaceuticals
一项双盲、1 期、单剂量递增研究，以评估 BOS161721 在健康受试者中的安全性、药代动力学和药效学
BOS161721-01 研究是一项随机、单中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究单次递增静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 剂量的 BOS161721 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)或安慰剂在健康的成年男性和女性参与者中。
研究概览
详细说明
研究 BOS161721-01 将包括 7 个单次递增剂量 (SAD) 队列，每个队列有 8 名参与者（6 名活性药物：2 名安慰剂），以及第八个 SAD 队列，有 5 名参与者（全部为活性药物）。 参与者将以 3:1 的比例（BOS161721：安慰剂）随机分配，并将接受单剂量的 BOS161721（1、3、10、22、30、60、120 或 240 毫克 [mg]）或安慰剂。 第 1 组的参与者将接受最低剂量，静脉注射（1 毫克），然后是第 2 组，其中参与者将接受次低剂量，皮下注射（3 毫克）。 BOS161721 或安慰剂也将在队列 3、4、5、7 和 8 中皮下给药。队列 6 中的参与者将与 60 毫克皮下给药的第五队列平行接受 22 毫克（5 活性）的静脉注射剂量。 已选择此剂量以产生与 30 mg SC 剂量后类似的暴露。 可根据可用的 PK 数据调整实际的 Cohort 6 IV 剂量。
参与者将参与这项研究长达 56 周，其中包括长达 28 天的筛选期、单剂量治疗日（在受试者治疗期间）和 52 周的治疗后随访周期，这是由于 BOS161721 的潜在半衰期所必需的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者自愿同意参与本研究，并在执行任何筛选程序之前签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
- 参加者在筛选时的年龄应在 18 至 55 岁（含两者）之间，体重指数 (BMI) 在 17.5 至 32 公斤/平方米 (kg/m^2)（含两者）之间筛选时体重 > 50 公斤且 < 120 公斤，并且至少在筛选访视前 8 周身体健康。 身体健康是指由负责的医生根据医学评估（包括病史、身体检查、实验室检查、影像学和心脏监测）确定的没有已知疾病的个体。
无生育能力的女性：
- 子宫切除术；
- 双侧输卵管结扎/输卵管闭塞；
- 双侧输卵管切除术；
- 双侧卵巢切除术；
- 绝经后 - 定义为自发性闭经 12 个月（在有疑问的情况下，将采集血样并同时检测促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平，这应与绝经期范围一致。）
育龄妇女将被允许参与并且必须同意在整个研究参与过程中至少使用以下避孕方法中的一种，除了带有杀精子剂的避孕套或带有杀精子剂的隔膜/宫颈帽：
- 非激素宫内节育器（IUD；Paragard®/copper）
- 荷尔蒙宫内节育器 (Mirena®)
- Nexplanon® 或植入 - 黄体酮植入皮下
雄性要么不育，同意从第-1 天到最后一次研究访问期间戒烟，要么同意使用 2 种高效的避孕方法，例如：
- 带有杀精子剂的男用避孕套；
- 不育的性伴侣；
- 女性性伴侣使用带有杀精子剂的宫内节育器；带有杀精剂的女用避孕套；含杀精剂的避孕海绵；阴道内系统；带有杀精剂的隔膜；带有杀精剂的宫颈帽；或口服、植入、透皮或注射避孕药。
- 非吸烟者或每天最多吸 5 支香烟但每年少于 10 包的人
- 参与者应愿意并能够遵守所有研究程序。 纳入标准将在筛选和入院时进行审查和验证。
排除标准：
- 如果之前的给药存在临床相关的耐受性问题，或者如果在计划的第一天给药之前没有发生 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的清除期，则之前的单克隆抗体临床试验经验
- 任何自身免疫性疾病史（例如类风湿性关节炎、狼疮）
- 癌症病史或目前的癌症诊断，非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外，并通过治愈性治疗取得明显成功（反应持续时间 > 5 年）
- 目前正在接受治疗或首席研究员认为在研究期间可能需要额外的全身性糖皮质激素治疗的哮喘是排除性的。
- 任何临床上重要的药物或疫苗过敏或过敏反应的历史
- 筛选时分化簇 4 (CD4+) 淋巴细胞计数 < 500 个细胞/立方毫米 (mm^3)
- 筛选时抗锁孔血蓝蛋白 (KLH) 抗体呈阳性
- 以前用 KLH 免疫
- 已知对贝类、KLH 疫苗过敏或对身体外来蛋白质过敏
- 免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 的水平超出参考值，由首席研究员在筛选时认为具有临床意义
- 对肝素或肝素诱导的血小板减少症的病史或敏感性
- 筛选时粪便样本中含有隐孢子虫的参与者
- 筛选时胆红素或谷丙转氨酶 (ALT) 异常，由首席研究员判断为具有临床意义
- 筛选或第 -1 天尿液药物筛查呈阳性
- 在筛选或第 -1 天通过阳性酒精血清测试确定的酒精依赖史，或参与者每周饮酒超过 14（女性参与者）或 21（男性参与者）单位（单位 = 1 杯葡萄酒 [125 毫升） (mL)/4 盎司] = 1 杯 [25 mL/1 盎司] 烈酒 = 284 mL [10 盎司] 啤酒）
甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 检测呈阳性或已接受治疗的参与者。 关于乙型肝炎，以下任何一项都会将参与者排除在研究之外：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的参与者；
- 乙型肝炎 DNA 水平 > 200 拷贝/mL（通过实时聚合酶链反应定量）的参与者，如果参与者为乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阳性但 HBsAg 阴性；
- 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性
- 当前活动性结核病 (TB) 的临床、影像学或实验室证据
- 在筛选前的最后 3 年内有活动性结核病史，即使接受治疗
- 根据当地国家指南尚未完成的潜伏性结核病治疗
- 如上所述，除非记录了适当的治疗，否则结核病的干扰素γ释放试验 (IGRA) 呈阳性
- 第-1天前2个月（56天）内献血（>500毫升）或血液制品
- 在试验期间可能危及参与者安全的任何医学相关的预先存在的病症
- 根据首席研究员的判断，任何被认为不适合临床试验的参与者
- 在筛选前的最后 6 个月内感染过带状疱疹
- 筛选前最后 2 个月内接种活疫苗或使用类固醇
- 在筛选前 2 周内使用处方药（口服避孕药除外）和非处方药治疗，包括圣约翰疣等草药补充剂（复合维生素除外）
- 根据首席研究员的判断，牙齿健康状况不佳和/或严重的足部真菌感染的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：1 毫克，静脉注射 BOS161721
每个参与者将接受单次静脉内 (IV) 剂量的 BOS161721 1 毫克 (mg)。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 1：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 IV 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 2：3 毫克，SC BOS161721
每个参与者将接受单次皮下 (SC) 剂量的 BOS161721 3 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 2：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 SC 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 3：10 毫克，SC BOS161721
每个参与者将接受单次 SC 剂量的 BOS161721 10 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 3：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 SC 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 4：30 毫克，SC BOS161721
每个参与者将接受单次 SC 剂量的 BOS161721 30 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 4：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 SC 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 5：60 毫克，SC BOS161721
每个参与者将接受单次 SC 剂量的 BOS161721 60 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 5：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 SC 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 6：22 毫克，静脉注射 BOS161721
每个参与者将接受单次 IV 剂量的 BOS161721 22 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 7：120 毫克，SC BOS161721
每个参与者将接受单次 SC 剂量的 BOS161721 120 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 7：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 SC 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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实验性的：队列 8：240 毫克，SC BOS161721
每个参与者将接受单次 SC 剂量的 BOS161721 240 毫克。
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IV 或 SC 单剂量给药
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安慰剂比较：队列 8：匹配安慰剂
每个参与者都将收到匹配的 SC 安慰剂。
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IV 或 SC 单剂量给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生任何治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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发生任何治疗中出现的非严重不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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具有指定严重程度的 TESAE 的参与者人数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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具有指定严重程度的 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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具有异常、有临床意义的心电图发现的参与者人数
大体时间：第 -1 天和第 4 天（居住期）；第 15、30 和 90 天（随访期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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第 -1 天和第 4 天（居住期）；第 15、30 和 90 天（随访期）
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具有异常、具有临床意义的生命体征（血压、心率、体温）值的参与者人数
大体时间：筛选；第-1、1、2、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第-1、1、2、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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具有异常、具有临床意义的血液学参数值的参与者人数
大体时间：筛选；第-1、1、2、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第-1、1、2、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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具有异常、具有临床意义的临床化学参数值的参与者人数
大体时间：筛选；第-1、1、2、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第-1、1、2、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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平均总免疫球蛋白 G (IgG) 水平
大体时间：筛选；第 -1 天和第 4 天（居住期）；第 15、30、60、210 和 270 天（跟进期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第 -1 天和第 4 天（居住期）；第 15、30、60、210 和 270 天（跟进期）
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平均总免疫球蛋白 M (IgM) 水平
大体时间：筛选；第 -1 天和第 4 天（居住期）；第 15、30、60、210 和 270 天（跟进期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第 -1 天和第 4 天（居住期）；第 15、30、60、210 和 270 天（跟进期）
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平均分化簇 4 (CD4+) 细胞计数
大体时间：筛选；第-1、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第-1、4 和 7 天（居住期）；第 15、30、44、60、90、180、210、270 和 360 天（随访期）
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具有异常的、具有临床意义的体格检查结果的参与者人数
大体时间：筛选；第-1天（驻留期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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筛选；第-1天（驻留期）
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具有异常的、具有临床意义的针对性体检结果的参与者人数
大体时间：第 7 天（住宿期）；第 15、44、90、180、270 和 360 天（随访期）
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单日给药将在第 1 天进行。
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第 7 天（住宿期）；第 15、44、90、180、270 和 360 天（随访期）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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静脉内 (IV) BOS161721 的平均最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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皮下 (SC) BOS161721 的平均 Cmax
大体时间：第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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IV BOS161721 的平均首次达到最大浓度 (Tmax)
大体时间：第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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SC BOS161721 的平均 Tmax
大体时间：第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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IV BOS161721 的浓度-时间曲线下的平均面积 (AUC)
大体时间：第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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SC BOS161721 的平均 AUC
大体时间：第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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IV BOS161721 的平均终末消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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SC BOS161721 的平均 t½
大体时间：第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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IV BOS161721 的平均系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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SC BOS161721 的平均 CL
大体时间：第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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IV BOS161721 的平均分布容积 (Vd)
大体时间：第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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第 1 组和第 6 组的第 1 天：给药前，输注/注射结束时（30 分钟）；在给药后 0.5、1、2、4、8 和 12 小时。第 1 组和第 6 组在第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后。
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SC BOS161721 的平均 Vd
大体时间：第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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第 2、3、4、5、7 和 8 组的第 1 天：给药前；第 1 天皮下注射后。第 2、4、7、15、30、44、90、180、210、270 和 360 天给药后，第 2、3、4、5、7 和 8 组。
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具有针对 BOS161721 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：直到第 60 天
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直到第 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月27日
研究完成 (实际的)
2018年4月27日
研究注册日期
首次提交
2017年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月27日
首次发布 (估计)
2017年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月17日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BOS161721的临床试验
-
Boston Pharmaceuticals完全的系统性红斑狼疮美国, 菲律宾, 匈牙利, 波兰, 墨西哥, 哥伦比亚, 乌克兰, 秘鲁, 罗马尼亚, 阿根廷, 保加利亚, 乔治亚州