Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BOS161721 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di eseguire una qualsiasi delle procedure di screening
• I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) al momento dello screening, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,5 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (entrambi inclusi) al momento dello Screening, avere un peso > 50 kg e < 120 kg al momento dello Screening ed essere in buona salute generale almeno 8 settimane prima della visita di Screening. La buona salute è definita come individui senza malattie note determinate da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica, compresa l'anamnesi, l'esame fisico, i test di laboratorio, l'imaging e il monitoraggio cardiaco.

• Donne potenzialmente non fertili:

  • Isterectomia;
  • Legatura tubarica bilaterale/occlusione tubarica;
  • Salpingectomia bilaterale;
  • ovariectomia bilaterale;
  • Postmenopausa - definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi discutibili, verrà prelevato un campione di sangue con test simultanei dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dei livelli di estradiolo, che dovrebbero essere coerenti con l'intervallo della menopausa).

• Le donne in età fertile potranno partecipare e dovranno accettare di utilizzare almeno 1 dei seguenti metodi contraccettivi in ​​ogni momento durante la partecipazione allo studio oltre a un preservativo con spermicida o un diaframma/cappuccio cervicale con spermicida:

  • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD; Paragard®/rame)
  • IUD ormonale (Mirena®)
  • Nexplanon® o impianto - inserti di progesterone sotto la pelle

• I maschi saranno sterili, accetteranno di essere astinenti dal giorno -1 fino all'ultima visita di studio o accetteranno di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci come:

  • Un preservativo maschile con spermicida;
  • Un partner sessuale sterile;
  • Uso da parte di una partner sessuale femminile di uno IUD con spermicida; un preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; un sistema intravaginale; un diaframma con spermicida; un cappuccio cervicale con spermicida; o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili.
• Non fumatori o persone che fumano fino a 5 sigarette al giorno ma meno di 10 pacchetti all'anno
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio. Il criterio di inclusione sarà rivisto e verificato durante lo screening e l'ammissione.

Criteri di esclusione:

• Precedente esperienza di studi clinici con anticorpi monoclonali se ci sono stati problemi di tollerabilità clinicamente rilevanti con la precedente somministrazione o se non si è verificato un periodo di washout di 60 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del primo giorno di somministrazione pianificato
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, Lupus)
• Storia o diagnosi attuale di cancro, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ trattati con apparente successo con terapia curativa (durata della risposta > 5 anni)
• L'asma, attualmente trattato con o secondo l'opinione del ricercatore principale che potrebbe richiedere un'ulteriore terapia sistemica con glucocorticosteroidi durante lo studio, è escluso.
• Anamnesi di qualsiasi allergia o anafilassi clinicamente importante a farmaci o vaccini
• Un cluster di conta dei linfociti di differenziazione 4 (CD4+) < 500 cellule/millimetri cubi (mm^3) allo Screening
• Anticorpi anti-keyhole limpet hemocyanin (KLH) positivi allo Screening
• Precedente immunizzazione con KLH
• Allergia nota ai crostacei, al vaccino KLH o ipersensibilità a proteine ​​estranee al corpo
• Livelli di immunoglobulina G (IgG) e immunoglobulina M (IgM) al di fuori del valore di riferimento ritenuto clinicamente significativo dal ricercatore principale allo screening
• Anamnesi o sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Partecipanti con criptosporidio nel campione di feci allo screening
• Bilirubina anomala o alanina aminotransferasi (ALT) allo screening, giudicata clinicamente significativa dal ricercatore principale
• Screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno -1
• Anamnesi di dipendenza da alcol determinata da un test sierologico alcolico positivo allo screening o al giorno -1 o partecipanti che consumano più di 14 (partecipanti donne) o 21 (partecipanti uomini) unità di alcol a settimana (unità = 1 bicchiere di vino [125 millilitri (mL)/4 once] = 1 misurino [25 mL/1 oncia] di alcolici = 284 mL [10 once] di birra)

• - Partecipanti che hanno un test positivo o sono stati trattati per virus dell'epatite A, epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV). Per quanto riguarda l'epatite B, una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il partecipante dallo studio:

  • Partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg);
  • - Partecipanti con livelli di DNA dell'epatite B > 200 copie/mL (quantificati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale) nel caso in cui il partecipante sia positivo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) ma negativo per HBsAg;
  • Positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb)
• Evidenze cliniche, radiografiche o di laboratorio attuali di tubercolosi attiva (TB)
• Una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni prima dello screening, anche se trattata
• Terapia per tubercolosi latente che non è stata completata secondo le linee guida nazionali locali
• Positivo test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) per la tubercolosi a meno che non sia documentato un trattamento adeguato, come descritto sopra
• Donazione di sangue (> 500 ml) o emoderivati ​​entro 2 mesi (56 giorni) prima del Giorno -1
• Qualsiasi condizione preesistente clinicamente rilevante che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante durante lo studio
• Qualsiasi partecipante, a giudizio del Principal Investigator, che sarebbe considerato inadatto alla sperimentazione clinica
• Un'infezione da fuoco di Sant'Antonio negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Vaccinazione dal vivo o uso di steroidi negli ultimi 2 mesi prima dello screening
• Uso di farmaci prescritti (tranne i contraccettivi orali) e trattamenti da banco, inclusi integratori a base di erbe come la verruca di San Giovanni (eccetto i multivitaminici), nelle 2 settimane precedenti lo screening
• - Partecipanti con scarsa salute dentale e/o gravi infezioni fungine del piede, secondo il giudizio del ricercatore principale