Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BOS161721 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Účastník dobrovolně souhlasí s účastí na této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli screeningového postupu.
• Účastníci by měli být ve věku mezi 18 a 55 lety (oba včetně) v době screeningu, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,5 a 32 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) (obojí včetně) v té době. screeningu, mít hmotnost > 50 kg a < 120 kg v době screeningu a být v dobrém zdravotním stavu alespoň 8 týdnů před návštěvou screeningu. Dobrý zdravotní stav je definován jako jedinci bez známého onemocnění (nemocí), jak je stanoveno odpovědným lékařem na základě lékařského hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, zobrazování a monitorování srdce.

• Ženy ve stavu, kdy nemohou otěhotnět:

  • Hysterektomie;
  • Bilaterální tubární ligace/okluze vejcovodů;
  • Bilaterální salpingektomie;
  • Bilaterální ooforektomie;
  • Postmenopauzální – definováno jako 12 měsíců spontánní amenorey (V pochybných případech bude odebrán vzorek krve se současným testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu, které by měly být v souladu s rozmezím menopauzy.)

• Ženy ve fertilním věku se budou moci zúčastnit a musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících metod antikoncepce po celou dobu účasti ve studii kromě kondomu se spermicidem nebo bránice/cervikální čepice se spermicidem:

  • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD; Paragard®/měď)
  • Hormonální IUD (Mirena®)
  • Nexplanon® nebo implantace - progesteronové vložky pod kůži

• Muži budou buď sterilní, budou souhlasit s abstinencí ode dne -1 až do poslední studijní návštěvy, nebo budou souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce, jako jsou:

  • Mužský kondom se spermicidem;
  • sterilní sexuální partner;
  • Použití IUD se spermicidem sexuálními partnerkami; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém; diafragma se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; nebo orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředek(y).
• Nekuřáci nebo lidé, kteří kouří až 5 cigaret denně, ale méně než 10 krabiček za rok
• Účastníci by měli být ochotni a schopni dodržovat všechny studijní postupy. Kritérium pro zařazení bude přezkoumáno a ověřeno při Screeningu a přijetí.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí zkušenosti z klinických studií s monoklonálními protilátkami, pokud se vyskytly klinicky významné problémy se snášenlivostí při předchozím podávání nebo pokud před plánovaným prvním dnem dávkování nenastalo vymývací období 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, lupus)
• Anamnéza nebo současná diagnóza rakoviny, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ léčených se zjevným úspěchem kurativní terapií (trvání odpovědi > 5 let)
• Astma, které je v současné době léčeno nebo podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně vyžaduje další systémovou léčbu glukokortikosteroidy během studie, je vyloučeno.
• Anamnéza jakékoli klinicky významné alergie na léky nebo vakcínu nebo anafylaxe
• Shluk počtu lymfocytů diferenciace 4 (CD4+) < 500 buněk/milimetr krychlový (mm^3) při screeningu
• Pozitivní protilátky proti hemocyaninu přílipky (KLH) při screeningu
• Předchozí imunizace KLH
• Známá alergie na měkkýše, vakcínu KLH nebo přecitlivělost na tělu cizí bílkoviny
• Hladiny imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu M (IgM) mimo referenční hodnotu, kterou hlavní zkoušející při screeningu považuje za klinicky významné
• Anamnéza nebo citlivost na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii
• Účastníci s kryptosporidiem ve vzorku stolice při screeningu
• Abnormální bilirubin nebo alaninaminotransferáza (ALT) při screeningu, jak hlavní zkoušející posoudil jako klinicky významné
• Pozitivní screening léků v moči při screeningu nebo v den -1
• Závislost na alkoholu v anamnéze zjištěná pozitivním testem na alkoholové sérum při Screeningu nebo Dni -1 nebo účastníci, kteří konzumují více než 14 (ženy) nebo 21 (muži) jednotek alkoholu týdně (jednotka = 1 sklenka vína [125 mililitrů (ml)/4 unce] = 1 odměrka [25 ml/1 unce] lihovin = 284 ml [10 uncí] piva)

• Účastníci, kteří mají pozitivní test nebo byli léčeni na hepatitidu A, hepatitidu B, virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV), cytomegalovirus (CMV) nebo virus Epstein-Barrové (EBV). Pokud jde o hepatitidu B, kterákoli z následujících skutečností by vyloučila účastníka ze studie:

  • Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg);
  • Účastníci s hladinami DNA hepatitidy B > 200 kopií/ml (kvantifikováno polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase) v případě, že je účastník pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb), ale negativní na HBsAg;
  • Pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb)
• Současné klinické, radiografické nebo laboratorní důkazy aktivní tuberkulózy (TB)
• Anamnéza aktivní TBC během posledních 3 let před screeningem, i když byla léčena
• Terapie latentní TBC, která nebyla dokončena podle místních směrnic
• Pozitivní test uvolňování interferonu gama (IGRA) pro TBC, pokud není zdokumentována správná léčba, jak je popsáno výše
• Darování krve (> 500 ml) nebo krevních produktů během 2 měsíců (56 dní) před dnem -1
• Jakýkoli lékařsky relevantní již existující stav, který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka během hodnocení
• Jakýkoli účastník na základě úsudku hlavního zkoušejícího, který by byl považován za nevhodného pro klinické hodnocení
• Infekce pásovým oparem v posledních 6 měsících před screeningem
• Živé očkování nebo užívání steroidů v posledních 2 měsících před screeningem
• Užívání léků na předpis (kromě perorální antikoncepce) a volně prodejné léčby, včetně bylinných doplňků, jako je třezalka tečkovaná (kromě multivitaminů), během 2 týdnů před screeningem
• Účastníci se špatným zubním zdravím a/nebo závažnými plísňovými infekcemi nohou, podle posouzení hlavního zkoušejícího