Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​BOS161721 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Deltageren accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), inden udførelse af nogen af ​​screeningsprocedurerne
• Deltagerne skal være mellem 18 og 55 år (begge inklusive) på screeningstidspunktet med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 17,5 og 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (begge inklusive) på det tidspunkt af screening, have en vægt > 50 kg og < 120 kg på screeningstidspunktet og have et generelt godt helbred mindst 8 uger før screeningsbesøget. Godt helbred defineres som individer uden kendt(e) sygdom(er) som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, billeddannelse og hjerteovervågning.

• Kvinder med ikke-fertil status:

  • Hysterektomi;
  • Bilateral tubal ligering/tubal okklusion;
  • Bilateral salpingektomi;
  • Bilateral oophorektomi;
  • Postmenopausal - defineret som 12 måneders spontan amenoré (I tvivlsomme tilfælde vil der blive taget en blodprøve med samtidig testning af follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer, som bør være i overensstemmelse med overgangsalderen.)

• Kvinder i den fødedygtige alder vil få lov til at deltage og skal acceptere at bruge mindst 1 af følgende præventionsmetoder til enhver tid under hele studiedeltagelsen ud over enten et kondom med sæddræbende middel eller en mellemgulv/cervikal hætte med sæddræbende middel:

  • Ikke-hormonel intrauterin enhed (IUD; Paragard®/kobber)
  • Hormonspiral (Mirena®)
  • Nexplanon® eller implantation - progesteron indsætter under huden

• Mænd vil enten være sterile, indvillige i at være afholdende fra dag -1 til og med det sidste studiebesøg eller acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder såsom:

  • Et mandligt kondom med spermicid;
  • En steril seksuel partner;
  • Brug af en kvindelig seksuel partner af en spiral med sæddræbende middel; et kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; et intravaginalt system; en membran med spermicid; en cervikal hætte med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler.
• Ikke-rygere eller personer, der ryger op til 5 cigaretter om dagen, men mindre end 10 pakker om året
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer. Kriteriet for inklusion vil blive gennemgået og verificeret ved Screening og indlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kliniske forsøgserfaringer med monoklonale antistoffer, hvis der var klinisk relevante tolerabilitetsproblemer ved tidligere administration, eller hvis en udvaskningsperiode på 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) ikke har fundet sted før den planlagte første doseringsdag
• Anamnese med enhver autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, lupus)
• Anamnese eller nuværende diagnose af kræft, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi (svarvarighed > 5 år)
• Astma, som i øjeblikket behandles med eller efter den primære investigators mening sandsynligvis vil kræve yderligere systemisk glukokortikosteroidbehandling under undersøgelsen, er ekskluderende.
• Anamnese med ethvert klinisk vigtigt lægemiddel eller vaccineallergi eller anafylaksi
• En klynge med differentiering 4 (CD4+) lymfocyttal < 500 celler/millimeter i terninger (mm^3) ved screening
• Positive anti-keyhole limpet hæmocyanin (KLH) antistoffer ved screening
• Tidligere immunisering med KLH
• Kendt allergi over for skaldyr, KLH-vaccine eller overfølsomhed over for kroppens fremmede proteiner
• Niveauer af Immunoglobulin G (IgG) og Immunoglobulin M (IgM) uden for referenceværdien vurderet som klinisk signifikant af den primære investigator ved screening
• Anamnese eller følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Deltagere med cryptosporidium i afføringsprøven ved screening
• Unormal bilirubin eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening som vurderet af hovedforskeren til at være klinisk signifikant
• Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller dag -1
• Anamnese med alkoholafhængighed som bestemt ved en positiv alkoholserumtest ved screening eller dag -1 eller deltagere, der indtager mere end 14 (kvindelige deltagere) eller 21 (mandlige deltagere) enheder alkohol om ugen (enhed = 1 glas vin [125 milliliter) (mL)/4 ounces] = 1 mål [25 mL/1 ounce] spiritus = 284 mL [10 ounces] øl)

• Deltagere, der har en positiv test eller er blevet behandlet for hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C-virus, humant immundefektvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV). Med hensyn til hepatitis B vil et af følgende udelukke deltageren fra undersøgelsen:

  • Deltagere med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg);
  • Deltagere med hepatitis B-DNA-niveauer > 200 kopier/ml (kvantificeret ved polymerasekædereaktion i realtid) i tilfælde af, at deltageren er positiv for hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb), men negativ for HBsAg;
  • Positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)
• Aktuelt klinisk, røntgen- eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose (TB)
• En historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år før screening, selvom den er behandlet
• Terapi for latent TB, der ikke er gennemført i henhold til lokale landeretningslinjer
• Positiv interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) for TB, medmindre korrekt behandling er dokumenteret, som beskrevet ovenfor
• Donation af blod (> 500 ml) eller blodprodukter inden for 2 måneder (56 dage) før dag -1
• Enhver medicinsk relevant allerede eksisterende tilstand, der kan bringe deltagerens sikkerhed i fare under forsøget
• Enhver deltager, efter hovedforskerens vurdering, som ville blive betragtet som uegnet til det kliniske forsøg
• En helvedesildsinfektion i de sidste 6 måneder før screening
• Levende vaccination eller brug af steroider inden for de sidste 2 måneder forud for screening
• Brug af receptpligtig medicin (bortset fra p-piller) og håndkøbsbehandlinger, herunder naturlægemidler såsom johannesvorte (undtagen multivitaminer), i de 2 uger før screening
• Deltagere med dårlig tandsundhed og/eller alvorlige fodsvampeinfektioner, som vurderet af Principal Investigator