Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du BOS161721 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Le participant accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant d'effectuer l'une des procédures de dépistage
• Les participants doivent être âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la sélection, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17,5 et 32 kg par mètre carré (kg/m^2) (tous deux inclus) au moment de la sélection. du dépistage, avoir un poids> 50 kg et <120 kg au moment du dépistage et être en bonne santé générale au moins 8 semaines avant la visite de dépistage. Une bonne santé est définie comme des personnes sans maladie(s) connue(s) telle que déterminée par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, l'imagerie et la surveillance cardiaque.

• Femmes en âge de procréer :

  • Hystérectomie;
  • Ligature tubaire bilatérale/occlusion tubaire ;
  • salpingectomie bilatérale ;
  • Ovariectomie bilatérale ;
  • Postménopause - définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang sera prélevé avec un test simultané des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol, qui devrait être compatible avec la plage de la ménopause.)

• Les femmes en âge de procréer seront autorisées à participer et devront accepter d'utiliser au moins 1 des méthodes de contraception suivantes à tout moment tout au long de la participation à l'étude en plus d'un préservatif avec spermicide ou d'un diaphragme/cape cervicale avec spermicide :

  • Dispositif intra-utérin non hormonal (DIU ; Paragard®/cuivre)
  • DIU hormonal (Mirena®)
  • Nexplanon® ou implantation - inserts de progestérone sous la peau

• Les hommes seront soit stériles, acceptent de s'abstenir du jour -1 à la dernière visite d'étude, ou acceptent d'utiliser 2 méthodes de contraception très efficaces telles que :

  • Un préservatif masculin avec spermicide ;
  • Un partenaire sexuel stérile;
  • Utilisation par la partenaire sexuelle féminine d'un stérilet avec spermicide ; un préservatif féminin avec spermicide ; éponge contraceptive avec spermicide; un système intravaginal; un diaphragme avec spermicide; une cape cervicale avec spermicide; ou contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables.
• Non-fumeurs ou personnes qui fument jusqu'à 5 cigarettes par jour mais moins de 10 paquets par an
• Les participants doivent être disposés et capables de se conformer à toutes les procédures d'étude. Le critère d'inclusion sera examiné et vérifié lors de la sélection et de l'admission.

Critère d'exclusion:

• Expérience d'essai clinique antérieure avec des anticorps monoclonaux s'il y avait des problèmes de tolérabilité cliniquement pertinents avec l'administration précédente ou si une période de sevrage de 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) ne s'est pas produite avant le premier jour d'administration prévu
• Antécédents de toute maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus)
• Antécédents ou diagnostic actuel de cancer, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un cancer du col de l'utérus in situ traité avec un succès apparent par un traitement curatif (durée de réponse > 5 ans)
• L'asthme, actuellement traité avec ou de l'avis de l'investigateur principal susceptible de nécessiter une thérapie systémique supplémentaire aux glucocorticostéroïdes au cours de l'étude, est exclu.
• Antécédents de toute allergie ou anaphylaxie médicamenteuse ou vaccinale cliniquement importante
• Un nombre de lymphocytes de différenciation 4 (CD4+) < 500 cellules/millimètres cubes (mm^3) lors du dépistage
• Anticorps anti-hémocyanine de patelle (KLH) positifs lors du dépistage
• Immunisation antérieure avec KLH
• Allergie connue aux crustacés, au vaccin KLH ou hypersensibilité aux protéines étrangères à l'organisme
• Niveaux d'immunoglobuline G (IgG) et d'immunoglobuline M (IgM) en dehors de la valeur de référence jugée cliniquement significative par le chercheur principal lors du dépistage
• Antécédents ou sensibilité à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine
• Participants avec cryptosporidium dans l'échantillon de selles lors du dépistage
• Bilirubine ou alanine aminotransférase (ALT) anormales au moment du dépistage, jugées par le chercheur principal comme étant cliniquement significatives
• Dépistage positif de drogue dans l'urine au dépistage ou au jour -1
• Antécédents de dépendance à l'alcool tels que déterminés par un test sérique d'alcool positif lors du dépistage ou du jour -1 ou des participants qui consomment plus de 14 (participants féminins) ou 21 (participants masculins) unités d'alcool par semaine (unité = 1 verre de vin [125 millilitres (mL)/4 onces] = 1 mesure [25 mL/1 once] de spiritueux = 284 mL [10 onces] de bière)

• Les participants qui ont un test positif ou qui ont été traités pour l'hépatite A, l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV). En ce qui concerne l'hépatite B, l'un des éléments suivants exclurait le participant de l'étude :

  • Participants avec antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg);
  • Participants avec des niveaux d'ADN de l'hépatite B> 200 copies / ml (quantifiés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel) au cas où le participant est positif pour l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) mais négatif pour l'HBsAg;
  • Positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb)
• Preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active (TB)
• Une histoire de tuberculose active au cours des 3 dernières années avant le dépistage, même si elle est traitée
• Traitement de la tuberculose latente qui n'a pas été achevé conformément aux directives locales du pays
• Test de libération d'interféron gamma positif (IGRA) pour la tuberculose, sauf si un traitement approprié est documenté, comme décrit ci-dessus
• Don de sang (> 500 ml) ou de produits sanguins dans les 2 mois (56 jours) précédant le jour -1
• Toute condition préexistante médicalement pertinente qui pourrait compromettre la sécurité du participant pendant l'essai
• Tout participant, sur le jugement de l'investigateur principal, qui serait considéré comme inapte à l'essai clinique
• Une infection par le zona au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
• Vaccination vivante ou utilisation de stéroïdes au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs oraux) et de traitements en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes tels que la verrue de Saint-Jean (à l'exception des multivitamines), dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Participants ayant une mauvaise santé dentaire et/ou de graves infections fongiques des pieds, selon le jugement du chercheur principal