Studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BOS161721 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer gaat vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningprocedures
• Deelnemers moeten op het moment van de screening tussen de 18 en 55 jaar (beide inclusief) zijn, met een body mass index (BMI) tussen 17,5 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (beide inclusief) op dat moment van het Onderzoek, op het moment van het Onderzoek een gewicht > 50 kg en < 120 kg hebben en ten minste 8 weken voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek in goede gezondheid verkeren. Een goede gezondheid wordt gedefinieerd als personen zonder bekende ziekte(n), zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, beeldvorming en hartbewaking.

• Vrouwen van niet-vruchtbare potentiële status:

  • hysterectomie;
  • Bilaterale afbinding van de eileiders/afsluiting van de eileiders;
  • Bilaterale salpingectomie;
  • Bilaterale ovariëctomie;
  • Postmenopauzaal - gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (In twijfelachtige gevallen zal een bloedmonster worden genomen met gelijktijdige testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels, die consistent moeten zijn met het menopauzebereik.)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen en moeten ermee instemmen om te allen tijde ten minste 1 van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek, naast een condoom met zaaddodend middel of een pessarium/cervicaal kapje met zaaddodend middel:

  • Niet-hormonaal spiraaltje (IUD; Paragard®/koper)
  • Hormonaal spiraaltje (Mirena®)
  • Nexplanon® of implantatie - progesteron-inserts onder de huid

• Mannen zijn ofwel onvruchtbaar, stemmen ermee in zich te onthouden vanaf dag -1 tot en met het laatste studiebezoek, of stemmen ermee in om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals:

  • Een mannencondoom met zaaddodend middel;
  • Een steriele seksuele partner;
  • Gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel; een vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; een intravaginaal systeem; een diafragma met zaaddodend middel; een pessarium met zaaddodend middel; of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva.
• Niet-rokers of mensen die maximaal 5 sigaretten per dag roken maar minder dan 10 pakjes per jaar
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om alle studieprocedures na te leven. Bij Screening en toelating wordt het criterium voor opname beoordeeld en geverifieerd.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere klinische onderzoekservaring met monoklonale antilichamen als er klinisch relevante verdraagbaarheidsproblemen waren bij eerdere toediening of als er geen wash-out-periode van 60 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) is opgetreden voorafgaand aan de geplande eerste doseringsdag
• Geschiedenis van een auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, Lupus)
• Geschiedenis of huidige diagnose van kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ behandeld met schijnbaar succes met curatieve therapie (responsduur > 5 jaar)
• Astma, dat momenteel wordt behandeld met of naar de mening van de hoofdonderzoeker waarschijnlijk aanvullende systemische glucocorticosteroïdtherapie nodig heeft tijdens het onderzoek, wordt uitgesloten.
• Geschiedenis van een klinisch belangrijke geneesmiddel- of vaccinallergie of anafylaxie
• Een cluster van differentiatie 4 (CD4+) lymfocytentelling < 500 cellen/millimeter in blokjes (mm^3) bij screening
• Positieve anti-keyhole limpet hemocyanine (KLH) antilichamen bij screening
• Eerdere immunisatie met KLH
• Bekende allergie voor schaaldieren, KLH-vaccin of overgevoeligheid voor lichaamsvreemde eiwitten
• Niveaus van immunoglobuline G (IgG) en immunoglobuline M (IgM) buiten de referentiewaarde die door de hoofdonderzoeker bij de screening als klinisch significant wordt beschouwd
• Geschiedenis van of gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Deelnemers met cryptosporidium in het ontlastingsmonster bij Screening
• Abnormaal bilirubine of alanineaminotransferase (ALAT) bij screening, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker als klinisch significant
• Positieve urinedrugscreening bij screening of dag -1
• Geschiedenis van alcoholafhankelijkheid zoals bepaald door een positieve alcoholserumtest op Screening of Dag -1 of deelnemers die meer dan 14 (vrouwelijke deelnemers) of 21 (mannelijke deelnemers) eenheden alcohol per week consumeren (eenheid = 1 glas wijn [125 milliliter (ml)/4 ounces] = 1 maat [25 ml/1 ounce] sterke drank = 284 ml [10 ounces] bier)

• Deelnemers die positief zijn getest of zijn behandeld voor Hepatitis A-, Hepatitis B-, Hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cytomegalovirus (CMV) of Epstein-Barr-virus (EBV). Met betrekking tot hepatitis B zou een van de volgende de deelnemer uitsluiten van het onderzoek:

  • Deelnemers met positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg);
  • Deelnemers met Hepatitis B DNA-waarden > 200 kopieën/ml (gekwantificeerd door real-time polymerasekettingreactie) in het geval de deelnemer positief is voor Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) maar negatief voor HBsAg;
  • Positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)
• Actueel klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose (tbc)
• Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de laatste 3 jaar vóór de screening, zelfs indien behandeld
• Therapie voor latente tuberculose die niet is voltooid volgens de lokale landelijke richtlijnen
• Positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) voor tuberculose, tenzij de juiste behandeling is gedocumenteerd, zoals hierboven beschreven
• Donatie van bloed (> 500 ml) of bloedproducten binnen 2 maanden (56 dagen) voorafgaand aan Dag -1
• Elke medisch relevante reeds bestaande aandoening die de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen
• Elke deelnemer, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, die ongeschikt zou worden geacht voor de klinische proef
• Een gordelroosinfectie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Levende vaccinatie of gebruik van steroïden in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen (behalve orale anticonceptiva) en vrij verkrijgbare behandelingen, inclusief kruidensupplementen zoals sint-janskruid (behalve multivitaminen), in de 2 weken voorafgaand aan de screening
• Deelnemers met een slechte tandgezondheid en/of ernstige voetschimmelinfecties, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker