Estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de BOS161721 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de selección.
• Los participantes deben tener entre 18 y 55 años (ambos inclusive) de edad en el momento de la selección, con un índice de masa corporal (IMC) entre 17,5 y 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (ambos inclusive) en el momento de la Selección, tener un peso > 50 kg y < 120 kg en el momento de la Selección, y gozar de buena salud en general al menos 8 semanas antes de la visita de Selección. La buena salud se define como individuos sin enfermedad(es) conocida(s) según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica, que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, imágenes y monitoreo cardíaco.

• Mujeres en condición de potencial no fértil:

  • Histerectomía;
  • Ligadura de trompas bilateral/oclusión de trompas;
  • salpingectomía bilateral;
  • ooforectomía bilateral;
  • Posmenopáusica: definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, se tomará una muestra de sangre con pruebas simultáneas de hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol, que deben ser compatibles con el rango menopáusico).

• Las mujeres en edad fértil podrán participar y deben aceptar usar al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos en todo momento durante la participación en el estudio, además de un condón con espermicida o un diafragma/capuchón cervical con espermicida:

  • Dispositivo intrauterino no hormonal (DIU; Paragard®/cobre)
  • DIU hormonal (Mirena®)
  • Nexplanon® o implantación: inserciones de progesterona debajo de la piel

• Los hombres serán estériles, aceptarán la abstinencia desde el Día -1 hasta la última visita del estudio o aceptarán usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos, como:

  • Un condón masculino con espermicida;
  • Una pareja sexual estéril;
  • Uso por parte de la pareja sexual femenina de un DIU con espermicida; un condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal; un diafragma con espermicida; un capuchón cervical con espermicida; o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables.
• No fumadores o personas que fuman hasta 5 cigarrillos al día pero menos de 10 cajetillas al año
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio. El criterio de inclusión será revisado y verificado en Selección e ingreso.

Criterio de exclusión:

• Experiencia previa en ensayos clínicos con anticuerpos monoclonales si hubo problemas de tolerabilidad clínicamente relevantes con la administración anterior o si no ha ocurrido un período de lavado de 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del primer día planificado de dosificación
• Antecedentes de alguna enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, lupus)
• Antecedentes o diagnóstico actual de cáncer, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito aparente con terapia curativa (duración de la respuesta > 5 años)
• El asma, actualmente tratada con o en la opinión del Investigador Principal que probablemente requiera terapia adicional con glucocorticosteroides sistémicos durante el estudio, es excluyente.
• Antecedentes de cualquier alergia o anafilaxia clínicamente importante a medicamentos o vacunas.
• Un conglomerado de linfocitos de diferenciación 4 (CD4+) <500 células/milímetros cúbicos (mm^3) en la selección
• Anticuerpos anti-hemocianina de lapa californiana (KLH) positivos en la selección
• Inmunización previa con KLH
• Alergia conocida a los mariscos, vacuna KLH o hipersensibilidad a proteínas extrañas al cuerpo
• Niveles de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina M (IgM) fuera del valor de referencia considerado clínicamente significativo por el investigador principal en la selección
• Antecedentes o sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Participantes con cryptosporidium en la muestra de heces en la selección
• Bilirrubina o alanina aminotransferasa (ALT) anormales en la selección según lo juzgado por el investigador principal como clínicamente significativo
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el día -1
• Historial de dependencia del alcohol según lo determinado por una prueba de alcohol en suero positiva en la selección o el día -1 o participantes que consumen más de 14 (participantes mujeres) o 21 (participantes hombres) unidades de alcohol por semana (unidad = 1 copa de vino [125 mililitros (ml)/4 onzas] = 1 medida [25 ml/1 onza] de licor = 284 ml [10 onzas] de cerveza)

• Participantes que tengan una prueba positiva o hayan sido tratados por el virus de la hepatitis A, la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el citomegalovirus (CMV) o el virus de Epstein-Barr (EBV). Con respecto a la Hepatitis B, cualquiera de los siguientes excluiría al participante del estudio:

  • Participantes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg);
  • Participantes con niveles de ADN de hepatitis B > 200 copias/mL (cuantificados por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real) en caso de que el participante sea positivo para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) pero negativo para HBsAg;
  • Positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb)
• Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de tuberculosis activa (TB)
• Antecedentes de TB activa en los últimos 3 años antes de la selección, incluso si se trata
• Terapia para TB latente que no se ha completado según las pautas locales del país
• Prueba de liberación de interferón gamma (IGRA) positiva para TB a menos que se documente el tratamiento adecuado, como se describe anteriormente
• Donación de sangre (> 500 ml) o hemoderivados en los 2 meses (56 días) anteriores al Día -1
• Cualquier condición preexistente médicamente relevante que pueda poner en peligro la seguridad del participante durante el ensayo.
• Cualquier participante, a juicio del Investigador Principal, que sería considerado no apto para el ensayo clínico
• Una infección de culebrilla en los últimos 6 meses antes de la selección
• Vacunación viva o uso de esteroides en los últimos 2 meses previos a la Selección
• Uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos orales) y tratamientos de venta libre, incluidos suplementos de hierbas como la verruga de San Juan (excepto multivitaminas), en las 2 semanas previas a la selección
• Participantes con mala salud dental y/o infecciones fúngicas graves en los pies, a juicio del investigador principal