Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики BOS161721 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Участник добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) информированное согласие до выполнения любой из процедур скрининга.
• Участники должны быть в возрасте от 18 до 55 лет (оба включительно) на момент скрининга, с индексом массы тела (ИМТ) от 17,5 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2) (оба включительно) на момент скрининга. скрининга, иметь вес > 50 кг и < 120 кг на момент скрининга и иметь хорошее здоровье как минимум за 8 недель до визита для скрининга. Хорошее здоровье определяется как лица без известных заболеваний, как определено ответственным врачом на основе медицинского обследования, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы, визуализацию и кардиомониторинг.

• Женщины с недетородным потенциальным статусом:

  • гистерэктомия;
  • Двусторонняя перевязка маточных труб/окклюзия маточных труб;
  • Двусторонняя сальпингэктомия;
  • Двусторонняя овариэктомия;
  • Постменопауза - определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях будет взят образец крови с одновременным тестированием уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, которые должны соответствовать диапазону менопаузы.)

• Женщины детородного возраста будут допущены к участию и должны согласиться использовать по крайней мере 1 из следующих методов контрацепции на протяжении всего времени участия в исследовании в дополнение либо к презервативу со спермицидом, либо к диафрагме/цервикальному колпачку со спермицидом:

  • Негормональная внутриматочная спираль (ВМС; Парагард®/медь)
  • Гормональная ВМС (Мирена®)
  • Nexplanon® или имплантация - прогестероновые вставки под кожу

• Мужчины либо будут бесплодны, либо согласятся воздерживаться от употребления наркотиков с -1 дня до последнего исследовательского визита, либо согласятся использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции, таких как:

  • мужской презерватив со спермицидом;
  • Бесплодный половой партнер;
  • Использование половым партнером женского пола ВМС со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система; диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; или пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы.
• Некурящие или люди, выкуривающие до 5 сигарет в день, но менее 10 пачек в год
• Участники должны быть готовы и способны соблюдать все процедуры исследования. Критерий включения будет рассмотрен и проверен при отборе и приеме.

Критерий исключения:

• Предыдущий опыт клинических испытаний моноклональных антител, если были клинически значимые проблемы с переносимостью при предыдущем применении или если период вымывания 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) не наступил до запланированного первого дня дозирования.
• Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, ревматоидный артрит, красная волчанка)
• Рак в анамнезе или текущий диагноз, за ​​исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, успешно леченных радикальной терапией (длительность ответа > 5 лет)
• Астма, которая в настоящее время лечится с помощью или, по мнению главного исследователя, может потребовать дополнительной терапии системными глюкокортикостероидами во время исследования, является исключением.
• История любой клинически значимой аллергии или анафилаксии на лекарства или вакцины
• Кластер дифференцировки 4 (CD4+) с количеством лимфоцитов < 500 клеток/миллиметров в кубе (мм^3) при скрининге
• Положительные антитела к гемоцианину лимфы улитки (KLH) при скрининге
• Предыдущая иммунизация KLH
• Известная аллергия на моллюсков, вакцину KLH или гиперчувствительность к чужеродным для организма белкам.
• Уровни иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM) за пределами референтного значения, признанного клинически значимым главным исследователем при скрининге
• История или чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения
• Участники с криптоспоридиями в образце стула при скрининге
• Аномальный уровень билирубина или аланинаминотрансферазы (АЛТ) при скрининге, по мнению главного исследователя, является клинически значимым
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или в День -1
• Алкогольная зависимость в анамнезе, определяемая положительным тестом на содержание алкоголя в сыворотке при скрининге или в День -1, или у участников, которые потребляют более 14 (участники-женщины) или 21 (участники-мужчины) единиц алкоголя в неделю (единица = 1 бокал вина [125 миллилитров (мл)/4 унции] = 1 мерка [25 мл/1 унция] спирта = 284 мл [10 унций] пива)

• Участники с положительным тестом или получавшие лечение от вируса гепатита А, гепатита В, гепатита С, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловируса (ЦМВ) или вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). Что касается гепатита В, то любое из следующих обстоятельств исключает участника из исследования:

  • Участники с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg);
  • Участники с уровнем ДНК гепатита В > 200 копий/мл (количественно определено с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени) в случае, если участник положителен на поверхностное антитело к гепатиту В (HBsAb), но отрицателен на HBsAg;
  • Положительный результат на основное антитело к гепатиту В (HBcAb)
• Текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза (ТБ)
• История активного ТБ в течение последних 3 лет до скрининга, даже при лечении
• Терапия латентного ТБ, которая не была завершена в соответствии с местными рекомендациями страны
• Положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) на ТБ, если не задокументировано надлежащее лечение, как описано выше.
• Сдача крови (> 500 мл) или продуктов крови в течение 2 месяцев (56 дней) до Дня -1
• Любое ранее существовавшее заболевание, имеющее значение с медицинской точки зрения, которое может поставить под угрозу безопасность участника во время исследования.
• Любой участник, по мнению главного исследователя, который будет признан непригодным для клинического исследования.
• Инфекция опоясывающего лишая за последние 6 месяцев до скрининга
• Живая вакцинация или использование стероидов в течение последних 2 месяцев до скрининга
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту (за исключением оральных контрацептивов) и безрецептурных препаратов, включая травяные добавки, такие как бородавка продырявленного (кроме поливитаминов), за 2 недели до скрининга.
• Участники с плохим состоянием зубов и/или тяжелой грибковой инфекцией стопы, по оценке главного исследователя.