Tocilizumab hos patienter med Schnitzlers syndrom (TOCISCH)

Inklusionskriterier:

• Vuxna (18 år eller äldre)
• SchS diagnos baserad på Strasbourg kliniska kriterier
• Aktiv SchS, motståndskraftig mot behandling med antihistaminer, NSAID eller kolchicin, hydroxiklorokin eller dapson
• Patienter som har en symptompoäng (PGA) på minst 8 (0-20) vid baslinjen
• Vid behov, samtidig/pågående behandling med en stabil dos av systemiska kortikosteroider som inte är större än 10 mg/dag i 14 dagar före screening
• Vid behov, samtidig/pågående behandling med en stabil dos av antihistaminer och NSAID i 7 dagar före screening
• Kunna läsa, förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke och följa studieprocedurer
• Villig, engagerad och kapabel att återvända för alla klinikbesök och slutföra alla studierelaterade procedurer, inklusive villighet att få SC-injektioner administrerade av en kvalificerad person
• Hos kvinnor i fertil ålder: Negativt graviditetstest inom 28 dagar efter randomisering; män och kvinnor som är villiga att använda högeffektiva preventivmedel (Pearl-index < 1) under studiebehandlingen och i minst 3 månader efter sista dosen av TCZ. Graviditeter som inträffar upp till 90 dagar efter avslutad studiemedicinering måste rapporteras till utredaren. En kvinna anses inte vara i fertil ålder om hon är postmenopausal i mer än två år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Försökspersoner anses vara kvalificerade om de uppfyller följande tuberkulosscreeningskriterier (TB): ingen historia av latent eller aktiv tuberkulos före screening, inga tecken eller symtom som tyder på aktiv tuberkulos, inga nyliga nära kontakter med en person med aktiv tuberkulos och negativa QuantiFERON-TB-test vid screening (om QuantiFERON-TB-testet är positivt kan patienten endast inkluderas om aktiv TB utesluts med lämpliga mätningar enligt vårdstandard, t.ex. patienten är förbehandlad med isoniazid i 4 veckor).
• Inget deltagande i andra kliniska prövningar 4 veckor före och efter deltagande i denna studie

Exklusions kriterier:

• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.

• Samtidig/pågående behandling med biologiska läkemedel eller nyligen genomförd behandling (mindre än 5 halveringstider)

  • Med Anakinra inom 7 dagar före screening, med canakinumab inom 100 dagar före screening
  • med orala/parentala kortikosteroider större än 10 mg/dag inom 2 veckor före screening
  • med cyklosporin A metotrexat, dapson, klorokin, hydroxiklorokin, azatioprin, cyklofosfamid inom 4 veckor före screening
  • andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst
  • Tidigare behandling inom sex månader efter randomisering med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel inkluderar: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20.
  • Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen.
• Behandling med ett levande (försvagat) virusvaccin inom 4 veckor före baslinjebesöket
• Betydande medicinskt tillstånd som gör patienten immunförsvagad eller inte lämplig för en klinisk prövning
• All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
• En onormal röntgenbild av bröstet som överensstämmer med kliniska tecken på tidigare eller nuvarande tuberkulosinfektion oavsett om den tidigare behandlats med anti-tuberkulosmedel eller inte
• Betydande samtidig sjukdom såsom, men inte begränsat till, hjärt-, njur-, neurologisk, endokrinologisk, metabolisk eller lymfatisk sjukdom som negativt skulle påverka försökspersonens deltagande eller utvärdering i denna studie
• Bevis på aktuell HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion genom klinisk eller serologisk historia
• Förekomst av någon av följande laboratorieavvikelser vid inskrivningsbesöket: serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnliga patienter och > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos manliga patienter, WBC ULN, Hemoglobin
• Bevis på aktiv, återkommande eller latent systemisk infektion
• Aktivt systemiskt inflammatoriskt tillstånd annat än SchS inklusive, men inte begränsat till, reumatoid artrit
• Historik av maligniteter inom fem år före screening annat än en framgångsrikt behandlad icke-metastaserande hud-, basal- eller skivepitelcancer och/eller in situ livmoderhalscancer
• Ammande honor eller dräktiga honor
• Inskrivning i en annan prövningsbehandling eller apparatstudie eller användning av ett prövningsmedel, eller mindre än 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, sedan slutet av en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning
• Ämnen för vilka det finns oro för att protokollet följs
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa deltagandet i studien eller sätta försökspersonen i riskzonen
• Historik med missbruk (drog eller alkohol) eller någon annan faktor (t.ex. allvarligt psykiatriskt tillstånd) som kan begränsa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer.
• Patienter med känd överkänslighet mot tocilizumab