Tocilizumab u pacientů se Schnitzlerovým syndromem (TOCISCH)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (18 let nebo starší)
• Diagnóza SchS založená na klinických kritériích ve Štrasburku
• Aktivní SchS, odolný vůči léčbě antihistaminiky, NSAID nebo kolchicinem, hydroxychlorochinem nebo dapsonem
• Pacienti, kteří mají skóre symptomů (PGA) alespoň 8 (0-20) na začátku
• V případě potřeby současná/pokračující léčba stabilní dávkou systémových kortikosteroidů ne vyšší než 10 mg/den po dobu 14 dnů před screeningem
• Pokud je to nutné, souběžná/pokračující léčba stabilní dávkou antihistaminik a NSAID po dobu 7 dnů před screeningem
• Umět přečíst, porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy
• Ochotný, oddaný a schopný vrátit se na všechny návštěvy kliniky a dokončit všechny postupy související se studií, včetně ochoty nechat si SC injekce podávat kvalifikovanou osobou
• U žen ve fertilním věku: Negativní těhotenský test do 28 dnů od randomizace; muži a ženy, kteří jsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci (Pearl-Index < 1) během studijní léčby a minimálně 3 měsíce po poslední dávce TCZ. Těhotenství, ke kterému dojde do 90 dnů po dokončení studijní medikace, musí být hlášeno zkoušejícímu. Žena bude považována za ženu, která nemůže otěhotnět, pokud je po menopauze déle než dva roky nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
• Subjekty jsou považovány za způsobilé, pokud splňují následující kritéria screeningu tuberkulózy (TB): žádná anamnéza latentní nebo aktivní TBC před screeningem, žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC, žádné nedávné blízké kontakty s osobou s aktivní TBC a negativní Test QuantiFERON-TB při screeningu (pokud je test QuantiFERON-TB pozitivní, může být pacient zařazen pouze v případě, že je vyloučena aktivní TBC pomocí vhodných měření podle standardní péče, např. pacient je předléčen isoniazidem po dobu 4 týdnů).
• Žádná účast v jiných klinických studiích 4 týdny před a po účasti v této studii

Kritéria vyloučení:

• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.

• Souběžná/pokračující léčba biologickými přípravky nebo nedávnou léčbou (méně než 5 poločasů života)

  • S Anakinrou do 7 dnů před screeningem, s kanakinumabem do 100 dnů před screeningem
  • s perorálními/rodičovskými kortikosteroidy vyššími než 10 mg/den během 2 týdnů před screeningem
  • s cyklosporinem A, methotrexátem, dapsonem, chlorochinem, hydroxychlorochinem, azathioprinem, cyklofosfamidem během 4 týdnů před screeningem
  • jiná imunosupresiva během 4 týdnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší
  • Předchozí léčba do šesti měsíců od randomizace pomocí jakýchkoli terapií deplečních buněk, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady zahrnují: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20.
  • Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu.
• Léčba živou (oslabenou) virovou vakcínou během 4 týdnů před základní návštěvou
• Závažný zdravotní stav, kvůli kterému je pacient imunokompromitovaný nebo není vhodný pro klinickou studii
• Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Abnormální rentgenový snímek hrudníku konzistentní s klinickými příznaky předchozí nebo přítomné tuberkulózní infekce, bez ohledu na to, zda byla nebo nebyla dříve léčena antituberkulotiky
• Významné doprovodné onemocnění, jako je, ale bez omezení, srdeční, ledvinové, neurologické, endokrinologické, metabolické nebo lymfatické onemocnění, které by nepříznivě ovlivnilo účast nebo hodnocení subjektu v této studii
• Důkaz současné infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C klinickou nebo sérologickou anamnézou
• Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při vstupní návštěvě: sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mužů, WBC ULN, hemoglobin
• Důkaz aktivní, rekurentní nebo latentní systémové infekce
• Aktivní systémový zánětlivý stav jiný než SchS včetně, ale bez omezení na uvedené, revmatoidní artritidy
• Malignity v anamnéze během pěti let před screeningem jiné než úspěšně léčený nemetastazující kožní, bazální nebo spinocelulární karcinom a/nebo in situ karcinom děložního čípku
• Kojící samice nebo březí samice
• Zařazení do jiné výzkumné léčby nebo studie zařízení nebo použití zkoumané látky nebo méně než 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od konce jiného hodnoceného zařízení nebo lékové studie
• Subjekty, u kterých existují obavy ohledně dodržování protokolových postupů
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast ve studii nebo vystavoval subjektu riziku
• Anamnéza zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) nebo jakéhokoli jiného faktoru (např. vážný psychiatrický stav), který by mohl omezit schopnost subjektu dodržovat studijní postupy.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na tocilizumab